Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Mecanismos del dolor neuropático: Del laboratorio a la clínica

El dolor neuropático es un síndrome de muy difícil manejo en la práctica clínica. Suele originarse a consecuencia de lesiones o enfermedades que afectan al sistema somatosensorial. Lesiones de nervios periféricos, la diabetes, el virus herpes zoster, entre otras, son ejemplos de entidades clínicas que causan dolor neuropático. Este tipo de dolor supone modificaciones de la fisiología normal de las neuronas que integran la vía de transmisión nociceptiva y que operan tanto a nivel periférico, como central. Entre estos mecanismos se incluye la generación de descargas ectópicas, cambios en el genoma de las neuronas involucradas, alteración de canales iónicos, pérdida de las actividades inhibitorias endógenas, activación anormal del sistema inmunitario y sensibilización tanto periférica, como central. Este artículo resume los mecanismos moleculares y neuroplásticos que ocurren en situaciones de dolor neuropático y revisa diferentes modelos experimentales para su estudio. El desarrollo de estos modelos ha permitido dilucidar los mecanismos subyacentes de esta patología, el diseño de nuevas estrategias terapéuticas y el diagnóstico acertado de la enfermedad.

Neuropathic pain is a very complex clinical syndrome that results as a consequence of lesions or diseases affecting the somatosensory system. Lesion of peripheral nerves, diabetes, herpes zoster virus, among others, are clinical entities that may cause neuropathic pain. Neuropathic pain also reflects changes of the normal physiology of the nociceptive transmission neurons that may happen at peripheral and central levels. These mechanisms include the generation of ectopic discharges, genomic changes of the neurons involved, alterations of ionic channels and of the endogenous inhibition of pain, abnormal activation of the immune system as well as peripheral and central sensitization. This article review the molecular and neuroplastic mechanisms associated to neuropathic pain and discuss different experimental models for its study. The development of these models has been helpful to understand the subjacent mechanisms of this pathology, and has contributed to design new therapeutical approaches and the correct diagnose of the disease.

A prospective microbial surveillance project at a major Italian Hospital: Epidemiological perspectives, and in vitro susceptibility rates

Objective. Microbiological surveillance program is currently performed at our tertiary-care teaching Hospital. Patients and Methods. The temporal trend of microbial isolates from patients admitted during the last four calendar years (2004 to 2007), has been analyzed according to the main bacterial and fungal cultured organisms. The same pathogens isolated more than once from the same patient within one month, have been considered only once. Results. On the whole, the main pathogen group remained that of Enterobacteriaceae (6,608 isolations out of 19,666: 33.6%, with Escherichia coli retrieved in 60-75% of cases), with no significant difference over time. Staphylococci (4,150 isolates), and enterococci (3,276 isolates), were the two largest groups after Enterobacteriaceae, but staphylococci significantly declined during the examined four-year period (p<.001), mainly due to a progressively reduced isolation of coagulase-negative staphylococci. On the other hand, a slight increase of enterococci occurred (p<.05). Based on the frequency of isolation, Gram-negative oxydasepositive organisms accounted for 2,109 episodes, followed by other aerobe Gram-positive organisms other than Staphylococci-Enterococci (613 isolates), and anaerobes (583 isolates): no significant temporal variations occurred over time for these last microbial groups. With regard to Gram-negative oxydase-negative microorganisms (567 isolates), non-betahemolytic streptococci (464 cases), and beta-hemolytic streptococci (260 isolates), a significant trend towards a reduction of frequency occurred from the year 2004 to 2007 (p<.05 to p<.001). Finally, fungal infections accounted for 1,036 overall episodes, in over 80% of cases represented by Candida spp. Discussion. A prospective microbiological monitoring is expected to significantly contribute to the knowledge of local epidemiological figures and antimicrobial sensitivity profile of hospital infections, and plays a relevant role in the selection of both treatment and chemoprophylaxis schedules, especially on local-regional basis. Although the major causative agents of inpatient infections remain Enterobacteriaceae, however a significant decline of coagulase-negative Staphylococci, all Streptococci, and Gram-negative oxydase-negative organisms occurred over the examined four-year period, while Enterococci showed a mild increase over time.

Estudio de eficacia clínica y calidad de anestésicos locales usados en la práctica odontológica

Diversos estudios han demostrado que los problemas relacionados a medicamentos (PRMs) se originan de errores en la prescripción y las reacciones adversas que repercuten en efectos negativos sobre la salud. Objetivo: analizar el uso de los anestésicos locales (AL) en la práctica odontológica e identificar problemas relacionados con su utilización. Materiales y métodos: Estudio de tipo observacional, transversal. Se analizaron: efectividad clínica de los AL y reacciones adversas a medicamentos (RAM). Se recolectaron datos acerca de: Tiempo de inyección, Tiempo de latencia y Escala del dolor en la práctica clínica odontológica sobre pacientes. Resultados: En los tiempos de inyección no hubo diferencias; sí hubo entre Dixcaína y el resto en tiempo de latencia. En la escala de dolor, no hubo dolor para Dixcaína y hubo dolor moderado para Carticaína. Conclusiones: La valoración y seguimiento de los problemas relacionados al uso de medicamentos significan un beneficio directo para la sociedad.

Diverse studies have demonstrated that the Related Problems to Medicines (PRMs) originate of errors in the prescription and the adverse reactions that repel in negative effects on the health. Objective: to analyze the use of the Local Anesthetic (AL) actually odontological and to identify problems related to its use. Materials and methods: Study of observacional, crosssectional type. They were analyzed: clinical effectiveness of the A and the Adverse Reactions to Medicines (RAM). Data were collected about: Time of injection, Time of latency and Scale of the pain actually clinical odontologica on patients. Results: In the times of injection there were no differences; yes there was between Dixcaína and the rest in time of latency. In the pain scale, there was no pain for Dixcaína and there was moderate pain for Carticaína. Conclusions: The valuation and pursuit of the problems related to the medicine use mean a direct benefit for the society.

ceptibilidad antimicrobiana de bacilos gramnegativos anaerobios facultativos oxidasa positiva

El carácter autolimitado de las infecciones entéricas provocadas por los bacilos gramnegativos anaerobios facultativos oxidasa positiva reserva la terapia antimicrobiana para los casos de disentería severa, enfermedad parecida al cólera o en las diarreas prolongadas, para los pacientes inmunocomprometidos con enfermedades subyacentes y ante una evidencia de infección extraintestinal. En esta investigación se estudió la susceptibilidad antimicrobiana de 89 cepas de bacilos gramnegativos anaerobios facultativos oxidasa positiva aislados de pacientes con enfermedad diarreica aguda enviados al Laboratorio Nacional de Referencias de Enfermedad Diarreica Aguda del Instituto de Medicina Tropical Pedro Kouri aislados de heces de pacientes con enfermedad diarreica aguda, frente a 23 antimicrobianos utilizando el método de Bauer-kirby con el fin de conocer en nuestro país la susceptibilidad antimicrobiana de estos microorganismos. El estudio de la susceptibilidad antimicrobiana mostró elevados porcentajes de resistencia de Aeromonas spp. frente a la cefazolina, cafalotina y cefalexina, la mayoría de las cepas de Vibrio cholerae no-01 y Plesiomonas shigelloides fueron resistentes al trimetoprim sulfametoxazol y cefazolina, respectivamente. Mientras que, la resistencia a la ampicilina fue común para los tres géneros. No se observaron cepas de Vibrio cholerae no-01 multirresistentes. Los resultados obtenidos señalan la importancia de implementar una continua y sistemática vigilancia microbiológica de estos agentes.

The self limit character of the enteric infections caused by the gramnegative bacilli anaerobes medical oxidasa positive reservation the therapy antimicrobiana for the cases of severe dysentery, similar illness to the cholera or in the lingering diarrhoeas, for the patient inmunocomprometidos with underlying illnesses and before an evidence of infection extraintestinal. In this investigation the susceptibility antimicrobiana of 89 stumps of bacilli gramnegativos isolated anaerobes medical positive oxidasa was studied of patient with illness diarrheic sharp correspondents to the National Laboratory of References of Illness Sharp Diarrheic of the Institute of Tropical Medicine Pedro isolated Kouri of grounds of patient with illness sharp diarrheic, in front of 23 antimicrobianos using the method of Bauer-kirby with the purpose of knowing in our country the susceptibility antimicrobiana of these microorganisms. The study of the susceptibility antimicrobiana showed high percentages of resistance of Aeromonas spp. in front of the cefazolina, cafalotina and cefalexina, most of the stumps of Vibrio cholerae no-01 and Plesiomonas shigelloides went resistant to the trimetoprim sulfametoxazol and cefazolina, respectively. While, the resistance to the ampicilina was common for the three goods. Strains of Vibrio cholerae were not observed no-01 multirresistentes. The obtained results point out the importance of implementing a continuous and systematic surveillance microbiological of these agents.

Uso racional de medicamentos: La automedicación como consecuencia de la publicidad

El gasto en productos farmacéuticos viene creciendo de forma notable en todo el mundo y se estima que es una tendencia que va en aumento. La publicidad se dirige, cada vez más, a la incitación del consumo de drogas de venta libre; generando expectativas poco realistas sobre los beneficios de la medicación y una demanda inapropiada de ésta. Un problema difícil de abordar y solucionar. Pacientes, profesionales de la salud y obras sociales debemos trabajar en conjunto para implementar medidas con el fin de maximizar un aspecto positivo de la Publicidad , aumentar el uso de los medicamentos de los que más se beneficiarían probablemente, y a la vez minimizar las preocupaciones sobre la seguridad y los gastos innecesarios en usos inapropiados.

The cost in pharmaceutical products comes anywhere in the world growing from remarkable form and esteem that is a tendency that increases. The publicity goes, more and more, to the incitación of the drug consumption of free sale; generating realistic expectations little on the benefits of the medication and one it demands unsuitable of this one. A problem difficult to approach and to solve. Patients, social professionals of the health and works we must work altogether to implement measures with the purpose of maximizing a positive aspect of the Publicity, increasing the use of the medicines from which they would benefit more probably, and simultaneously to diminish risks.

Creencias epistemológicas de estudiantes de Medicina

Las creencias que un individuo tiene sobre lo que es el conocimiento y las formas de adquirirlo, sus creencias epistemológicas, afectan su forma de aproximarse al aprendizaje, lo cual tiene implicaciones para el proceso de formación de los estudiantes. Se ha sugerido que estas creencias están constituidas por dimensiones relativamente independientes, unas relacionadas a la naturaleza del conocimiento y otra a la naturaleza del proceso de aprendizaje. Se indagó sobre la posible naturaleza multidimensional de las creencias epistemológicas de los estudiantes de medicina, mediante un cuestionario tipo Likert, y su posible influencia sobre el rendimiento académico en la asignatura Bioquímica. El análisis de los resultados mostró la existencia de cuatro dimensiones en las creencias epistemológicas medidas. Igualmente se encontró que la creencia en que el conocimiento está formado por unidades discretas e independientes, se correlaciona de manera significativa con un pobre rendimiento académico en la asignatura mencionada.

An individual's beliefs about knowledge and the ways to acquire it, i.e. his/her epistemological beliefs, affect the way to approach the learning process; this has implications in the training of students. It has been suggested that such beliefs are made up by relatively independent dimensions, some related to the nature of knowledge, others to the nature of the learning process. We have inquired into the possible multidimensional nature of epistemological beliefs of medical students, through a Likert-type questionnaire, and its possible influence on academic performance in Biochemistry as a subject of study. Analysis of results showed four dimensions in the measured epistemological beliefs. It was also found that the belief that knowledge is made up of discrete and independent units correlates significantly with poor performance in the mentioned subject.

Evaluación de una prueba piloto para incorporar a los estudiantes de medicina a la producción de conocimiento científico

El reciente progreso de la investigación científica ha aumentado notablemente el conocimiento básico, en biología molecular y genética, requerido en la formación de los médicos. Los profesores de Bioquímica en las Facultades de Medicina tienen un gran reto no sólo en transmitirles a los estudiantes una base sólida y actual de nueva información, sino motivarlos hacia la investigación. Una de las estrategias de educación que puede proporcionar este logro, es la adquisición de la información de una manera aprenderhaciendo. Para probar el efecto de una actividad práctica, la Cátedra de la Bioquímica de la Escuela de Medicina Luis Razetti, de la Universidad Central de Venezuela realizó en su curso regular 2005-2006 una actividad práctica piloto para introducir las técnicas básicas en biología molecular. En esta experiencia del laboratorio, los estudiantes pudieron aislar ADN de diversas muestras humanas, realizar una reacción de PCR y visualizar el producto de PCR mediante electroforesis en geles de agarosa. También incluimos información sobre tópicos éticos de la investigación en genómica como consentimientos informados y donación de muestras biológicas a un biobanco. Al final de la actividad, se les solicitó información usando una encuesta voluntaria y anónima, sobre el impacto de la actividad práctica en la adquisición del conocimiento propuesto. Las respuestas de los estudiantes demostraron que la actividad práctica les fue de gran utilidad, expresaron la importancia de esta clase de herramientas educacionales en su proceso de aprendizaje y recomendaron la inclusión de más actividades prácticas en el plan curricular de la asignatura Bioquímica.

Recent progress of scientific research has notably increased the basic knowledge in genetic and molecular biology, required by medical doctors. Biochemistry educators in medical schools are challenged not only, to provide students with a strong and updated base with this new information, but also to engage them into the scientific process. One of the newest educational tools that could provide this achievement is the acquisition of information by learning-doing, like laboratory activities. In order to evaluate the impact of laboratory work over medical development a pilot experience was held at the Biochemistry Department of Luis Razetti Medical School, at Universidad Central de Venezuela from 2005 to 2006. Basic techniques in molecular biology were introduced to registered students and they were able to isolate DNA from different human samples, perform a PCR reaction and visualize the PCR product in agarose electrophoresis gel. We also included information about ethical issues regarding information for genetic and genomic research, such an informed consent and donation of biological samples to biobank, very actual and important information for medical doctor.At the end of the activity, the students were asked, by using a voluntary and anonymous survey, about the impact of the laboratory knowledge acquisition. The result of the survey reported, that the students considered these laboratory activities important and useful tools in their learning process. We received their suggestion to include more laboratory activities in the Biochemistry curricular program.

Purificación parcial de un compuesto presente en las hojas de Bauhinia megalandra capaz de inhibir la absorción intestinal de Glucosa

En la actualidad muchas investigaciones se han volcado al estudio de la actividad biológica de varias plantas que se considera, en el saber de los pueblos, puedan aliviar los síntomas en pacientes con diabetes, tal es el caso de Bauhinia megalandra. El estudio fitoquímico de las hojas de dicha planta se realizó guiado por bioensayos, evaluando el efecto de cada fracción obtenida sobre la absorción intestinal de glucosa con la finalidad de encontrar aquella que presente el mayor efecto inhibitorio sobre dicha actividad biológica, utilizando para su medición segmentos de intestino de rata aislados in situ. Luego de una serie de extracciones secuenciales con diferentes solventes orgánicos y fraccionamiento por cromatografía de columna en silica gel 60, se logró aislar y caracterizar por métodos espectroscópicos una fracción altamente enriquecida con el flavonoide apigenina glucosilada en el carbono ocho. Dicha fracción fue capaz de inhibir la absorción intestinal de glucosa en un 47,34% con respecto al control, y de generar un efecto aditivo cuando se ensayo junto a la floricina.

At present, it has been an increase in the research of the biological activity of plants used by the traditional medicine for the empirical treatment of the diabetes mellitus, such as Bauhinia megalandra. The phytochemical study of the leaves of these plants was done guided by bioassay, evaluating the effect of each fraction on the glucose intestinal absorption, using in situ rat intestinal segments. After a sequential series of extractions with organic solvents and fractionation by column chromatographic on silica gel 60, we isolated a fraction characterized by spectroscopic method to be highly enriched in the flavonoid apigenin glicolisated in the carbon eight. This fraction was able to inhibit in a 47,34% the intestinal glucose absorption compared to control, and showed an additive effect when used simultaneously with phloricin.

Evaluación de la efectividad de la Nimodipina en el tratamiento del vértigo de origen periférico: Reporte preliminar

Antecedentes: El vértigo es un síntoma que se caracteriza por la ilusión de movimiento. Esto afecta tanto el bienestar individual como la capacidad para realizar las actividades propias de la vida cotidiana, ejerciendo un impacto negativo sobre la calidad de vida, por lo tanto es importante encontrar una terapia efectiva y cómoda que permita al paciente incorporarse a las labores de la vida diaria lo mas rápido posible y con la mejor calidad de vida. Métodos: Se evaluó la efectividad en el tratamiento del vértigo de origen periférico de dos formulaciones de nimodipina, la nimodipina convencional de administración tres veces al día (Nimotop® 30 mg) versus la nimodipina 90 mg. AP de administración una vez al día (Tropocer®). Se realizó un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, doble simulado (doble dummy), multicéntrico nacional, de grupos paralelos, donde se incluyeron pacientes con vértigo de origen periférico, definido como una puntuación mayor o igual a 7 en el Vertigo-Dizziness Differential Diagnosis Score (VDDDS)¹. Los pacientes fueron evaluados mediante la escala Índice de Severidad del Vértigo2 y el Índice de Discapacidad Vestibular. Resultados: En el grupo de nimodipina AP el Índice de Severidad del Vértigo² disminuyó en un cincuenta por ciento en el 38% de los pacientes a los 14 días, en 53% y 92% a las 4 y 8 semanas respectivamente. El Índice de Discapacidad Vestibular disminuyó en un 50% a los 14 días en el 31% de los pacientes y en 77% y 92% a las 4 y 8 semanas respectivamente. En el grupo de nimodipina convencional el Índice de Severidad del Vértigo disminuyó en un 50% en: 25% de los pacientes a los 14 días, en 67% y 93% a las 4 y 8 semanas respectivamente. El índice de Discapacidad Vestibular disminuyó en 50% a los 14 días en el 30% de los pacientes y en 78% y 100% a las 4 y 8 semanas respectivamente, sin diferencias significativas entre los grupos. En el grupo NAP, dos pacientes presentaron efectos adversos (somnolencia, elevación discreta de la presión arterial). En el grupo de NC tres pacientes presentaron efectos adversos (somnolencia con lipotímia, cefalea acompañada con alergia, taquicardia), ninguno de estos efectos determinó la suspensión del tratamiento. Conclusiones: Ambos productos resultaron efectivos y bien tolerados en el tratamiento del vértigo de origen periférico.

Background: Vertigo is a symptom that is characterized by the illusion of movement. It affects both individual welfare and the ability to perform activities of daily living, having a negative impact on quality of life, so it is important to find a comfortable and effective therapy that allows the patient to join the work of the daily life as soon as possible and with the best quality of life. Methods: We evaluated the effectiveness in the treatment of vertigo of peripheral origin of two formulations of nimodipine: conventional nimodipine of administration three times daily (30 mg Nimotop®) versus nimodipine 90 mg. Extender Release (ER) administration once day (ER Tropocer® 90 mg). We performed a prospective, randomized, double-blind, double dummy, national multicenter parallel-group, clinical study which included patients with vertigo of peripheral origin, defined as a score greater than or equal to 7 at the Vertigo-dizziness Differential Diagnosis Score (VDDDS). Patients were evaluated with the scale Index of Severity of Vertigo and Vestibular Disability Index. Results: In the nimodipine ER group, the index of severity of vertigo decreased 50%: in 38% of patients to 14 days in 53% and 92% at 4 and 8 weeks respectively. The vestibular disability index decreased 50% to 14 days in 31% of patients and in 77% and 92% at 4 and 8 weeks respectively. In the nimodipine Conventional group, the index of severi-ty of vertigo decreased in 50% in 25% of patients to 14 days in 67% and 93% at 4 and 8 weeks respectively. The disability vestibular index decreased 50% to 14 days in 30% of patients and in 78% and 100% at 4 and 8 weeks respectively, without significant differences between groups. In the NER group, two patients experienced side effects (drowsiness, discreet elevation in blood pressure). In the NC group three patients had adverse effects (drowsiness with fainting, accompanied with allergy, headache, tachycardia, none of these effects to determine the suspension of treatment. Conclusions: Both products were effective and well tolerated in the treatment of vertigo of peripheral origin.