Scielo RSS http://ve.scielo.org/rss.php?pid=0798-026420120001&lang=es vol. 31 num. 1 lang. es http://ve.scielo.org/img/en/fbpelogp.gif http://ve.scielo.org http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642012000100002&lng=es&nrm=iso&tlng=es Venezuelan scorpion envenomation is a public health problem produced by Tityus discrepans (TD) and Tityus zulianus (TZ) species. Patients-en- venomend by TD developed gastrointestinal and pancreatic disorders and scorpion accidents involving TZ are associated with high mortality rate, which showed cardiopulmonary clinical disorders may be associated to the high levels of plasma catecholamines levels. This distinctive clinical output seems to be associated to a toxin repertoire diversity, which has been previously demonstrated. Trying to mimic the human-envenomation, some toxinological studies have been performed using TD and TZ ven- oms in several biomodels such as mice and anesthetized rams. The pur- pose of this study was to evaluate, in vivo using biomodels (mice), the role of autonomic nervous system (sympathetic) stimulation producing some of the clinical signs, via the catecholamines release, on the patho-physi- ology of the TZ and TD induced envenomation. Thus, a clinical signs here reported during a period of 1 hr, after a single intra-peritoneal injection of sub-lethal doses of TZ or TD venom, which are related with diarrhea, diaphoresis, intense salivation, dehydratation, dyspnea and spasticity in hind limbs. However, these animals did not exhibit vomiting, which is the most frequent human-envenomed TD patients. All animals inoculated with (TD or TZ) venoms developed diarrhea being more pronounced in TD group. Diaphoresis, sialorrhea and dehydratation were mainly observed in TD group. Dyspnea and the hind limb spasticity were only developed in TZ mice. These clinical manifestations (diarrhea, sialorrhea, dehydra- tation and intense salivation) are related to an activation of autonomic nervous system, via an intense release of their related neurotransmitters. Thus, autonomic stimulation (sympathetic) was evaluated following the catecholamine (Nor-Epinephrine)(NE) plasma levels in a function of en- venomation time. We found a significant increments at 1 hr, after venom injection, in more than 640% in NE plasma levels for TZ venom while in TD group, around 520% rise in NE concentrations were detected. This mas- sive rise in NE concentrations in TZ and TD-envenomed mice decreased at 6 hrs but remained higher until 24 hrs for both venoms in comparison with Control animals. However, these catecholamines plasma alterations do not explain the dyspnea and hind limb spasticity and more toxinologi- cal research should be done to understand the molecular mechanisms related to last clinical signs. Abbreviations: TD: Tityus discrepans, TTX: Tetrodotoxin, TZ: Tityus zu- lianus, NE, Nor-epinephrine, RyRs: Ryanodine receptors, IpTxA: impera- toxin A, ROS: reactive oxygen species, nAChR: nicotinic acetylcholine receptor (Na+ channel), (Nav): voltage-dependent sodium channel, MCa: maurocalcine, Tz1: < - toxin from Tityus zulianus.<hr/>El escorpionismo en Venezuela es un problema actual de salud pública producido por las especies de Tityus discrepans (TD) y Tityus zulianus (TZ). Los pacientes que presentan escorpionismo producido por TD de- sarrollan trastornos gastrointestinales y pancreáticos mientras que los afectados por TZ presentan una alta mortalidad y muestran una sintoma- tología relacionada a desordenes cardiopulmonares, los cuales parecen estar asociados a niveles elevados de las catecolaminas plasmáticas. Esta clínica diferente parece estar asociada a una composición distinta de toxinas de dichos venenos, lo cual ha sido previamente demostrado. En un intento de mimetizar o reproducir el escorpionismo en humanos se han realizado estudios toxinológicos con los venenos de TZ y TD utilizan- do varios biomodelos como son ratones y carneros anestesiados. El propósito de este trabajo fue evaluar, “in vivo” usando un Biomode- lo (ratones), el papel de la estimulación del sistema nervioso autóno- mo (simpático) para producir algunos signos clínicos, vía la liberación de catecolaminas, en la fisiopatología del escorpionismo producido por TZ y TD. Así, los signos clínicos aquí descritos y observados durante 1 hr., después de la inyección de una dosis sub-letal de los venenos de TZ y TD, fueron la presencia de diarrea, diaforesis, salivación intensa, deshidratación, disnea y parálisis en las extremidades posteriores. Sin embargo, estos animales no presentaron vómitos, el cual es uno de los signos más frecuentemente observado en los pacientes con accidentes escorpiónicos por TD. Todos los animales inyectados con los venenos de TD y TZ presentaron diarrea especialmente en grupo TD. La disnea y la parálisis en los miembros posteriores fueron sólo observa- das en el grupo de ratones inyectados con TZ. Las manifestaciones clíni- cas como son diarrea, diaforesis y la salivación intensa están asociadas a una activación del sistema nervioso autónomo, vía, la liberación intensa de los neurotransmisores correspondientes. La activación autonómica simpática fue evaluada siguiendo las concentraciones de catecolaminas (NE) plasmática en función del tiempo después de la inyección del vene- no. Nosotros encontramos que existe un aumento dramáticamente signi- ficativo a 1 hr después de la inyección del veneno, en las concentraciones de la NE plasmática en un 640% en el caso del veneno de los ratones envenenados con TZ y un aumento de 520% en los niveles de NE en el grupo con veneno de TD. Este aumento masivo en la concentración plasmática de NE descendió a las 6 hrs y permaneció elevada a las 24 hrs para ambos venenos con relación al Control. Estas alteraciones en las concentraciones plasmáticas de las catecolaminas pueden explicar la mayoría de los signos observados pero no la disnea y la parálisis en los miembros posteriores por lo cual mas investigación toxinológica debe ser realizadas para entender los mecanismos moleculares relacionados con estos signos clínicos. http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642012000100003&lng=es&nrm=iso&tlng=es Objetivo: El objetivo del estudio es evaluar la biodisponibilidad comparada entre dos formulaciones de liberación inmediata de Sultamicilina 375 mg, luego de una administración única, en un mismo grupo de voluntarios sanos. Métodos: El estudio se realizó en 12 voluntarios sanos de ambos sexos. Los voluntarios recibieron de acuerdo al esquema asignado por la aleatorización y en dos períodos, una dosis única por vía oral de un comprimido de una formulación conteniendo 375 mg de Sultamicilina de Laboratorios Genven (Leti,S.A.V.), o una tableta del producto de referencia Unasyn®, de Laboratorios Pfizer. La administración se realizó en ayuno de 10 horas de duración y se mantuvo por dos horas después de suministrado el fármaco. Entre ambos períodos se realizó un lavado de tres días. Los voluntarios que recibieron el producto test en el primer período recibieron el producto de referencia y viceversa. Durante cada período del estudio se obtuvieron doce muestras de sangre: antes de la dosis (tiempo cero), a los 20, 40, 60, 80, 100, 120, 150, 180, 240, 300 y 360 minutos. Resultados: Para ampicilina las variables farmacocinéticas fueron: formulación test Cmax 2.488.52+/-730.65 ng/mL y para ampicilina referencia 2.392,78+/-931,12 ng/mL; para las AUC0-6 fueron de 169.495,82+/-57506,34 ng/mL/h para la formulación test y de 178.688,42+/-85.534,02 ng/mL/h para la formulación de referencia, para la AUC0-∞ los valores resultantes fueron 171.230+/-57.601,31 ng/mL/h para la formulación test y de 179.553,73+/-85.966 ng/mL/h para la formulación de referencia. Para el sulbactam las variables farmacocinéticas fueron: formulación test, Cmax: 2.176,66+/-711,57 ng/mL y para la referencia 2.097,70+/-486,17 ng/mL; las AUC0-6 fueron de 175.924,62+/-45.652,94 ng/mL/h para la formulación test y de 186.342,94+/-47.001,80 ng/mL/h para la formulación de referencia, para la AUC0-∞ los valores resultantes fueron 176.900,54+/-45.843,65 ng/mL/h para la formulación test y de 187.399,88+/-47.487,22 ng/mL/h para la formulación de referencia. Los parámetros farmacocinéticos para Ampicilina y Sulbactam, Cmax, AUC0-6 y AUC0-∞ Log-transformados así como sus intervalos de confianza al 90% se encontraron entre los márgenes aceptados para que los productos sean considerados bioequivalentes. Conclusiones: Ambos productos son bioequivalentes y por lo tanto intercambiables.<hr/>Objective: Evaluated the comparative bioavailability of two formulations of immediate release 375 mg Sultamicillin after a single administration in the same group of healthy volunteers. Methods: The study was conducted in 12 healthy volunteers of both sexes. The volunteers were assigned according to the randomization scheme and two periods, a single oral dose of one tablet of a formulation containing 375 mg of Sultamicillin Genven (Leti, S.A.V.) Laboratories, or the reference product Unasyn®, Pfizer Laboratories. The administration was carried out in fast of 10 hours and continued for two hours after administering the drug. Between the two periods was a washout period of three days. Volunteers who received the test product in the first period will receive the reference product and vice versa. During each period of twelve samples were obtained from blood: pre-dose (time zero) 20, 40, 60, 80, 100, 120, 150, 180, 240, 300 and 360 minutes. Results: For ampicillin pharmacokinetic parameters were Cmax test formulation 2.488.52+/-730.65 ng/mL and reference formulation 2.392,78+/-931.12 ng/mL; for AUC0-6 were 169.495,82+/-57.506,34 ng/mL/h for the test formulation and 178.688,42+/-85.534,02 ng/mL/h for the reference formulation, for the AUC0-∞ the resulting values were 171.230+/- 57.601,31 ng/mL/h for the test formulation and 179.553,73+/- 85.966 ng/mL/h for the reference formulation. For sulbactam pharmacokinetic parameters were: Cmax: test 2.176,66+/-711.57 ng/mL and reference 2.097,70+/- 486.17 ng/mL; the AUC0-6 were 175.924,62+/-45.652,94 ng/ mL/h for the test formulation and 186.342.94+/-47.001,80 ng/mL/h for the reference formulation, for the AUC0-∞ the resulting values were 176.900.54+/-45.843,65 ng/mL/h to formulation test and 187.399,88+/-47.487,22 ng/mL/h for the reference formulation. The pharmacokinetic parameters for Ampicillin and Sulbactam, Cmax, AUC0-6 and AUC0-∞ and log transformed confidence intervals 90% were among the accepted margins for the products are considered bioequivalent. Conclusions: Both products are bioequivalent and therefore interchangeable. http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642012000100004&lng=es&nrm=iso&tlng=es Antecedentes: La rinitis alérgica es una patología frecuente, de alto impacto social, y alteración de la calidad de vida, lo que conlleva al cambio frecuente de la medicación, y al uso de más de un medicamento, sin el control adecuado de la sintomatología. Métodos Se evaluó la evolución de los síntomas clínicos en 927 pacientes con historia de rinitis alérgica perenne y estacional sintomática, sin indicación de antibioticoterapia en las dos semanas previas al tratamiento con Extracto estandarizado de hojas de Petasites Hybridus Ze339 (Tesalin®). Los síntomas de la rinitis alérgica fueron registrados en la visitas a sus médicos los días 0, 7, 14 y 28 después de iniciar el tratamiento. Los pacientes con Extracto estandarizado de hojas de Petasites Hybridus Ze339 (Tesalin®) una tableta dos o tres veces al día durante 28 días, se permitió cualquier otra medicación concomitante excepto antimicrobianos. El análisis de efectividad y tolerancia fue realizado por el médico y paciente. Resultados Para el médico, el porcentaje de pacientes que se encontraban totalmente libres de síntomas, o éstos eran muy leves, fue de 94.71%, mientras que para los pacientes fue de 95.90%, con una excelente correlación entre ambas opiniones. La tolerancia fue buena para el médico (90.70%) y para el paciente (94,47%) (p 0.95). Conclusiones: El extracto estandarizado de hojas de Petasites Hybridus Ze339 (Tesalin®) resultó efectivo y seguro en el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica no complicada.<hr/>Background: Allergic rhinitis is a common condition, high social impact, and impaired quality of life, which leads to frequent change of medication, and the use of more than one drug, without adequate control of symptoms. Methods: We evaluated the evolution of clinical symptoms in 927 patients with a history of seasonal allergic rhinitis and symptomatic, with no indication of antibiotic therapy in the two weeks before, that receiving standarized extract of leaves of Petasites Hybridus Ze339 (Tesalin®). The symptoms of allergic rhinitis were recorded in the visits to their doctors on days 0, 7, 14 and 28 after starting treatment. Patients were treated with standarized extract of leaves of Petasites Hybridus Ze339 (Tesalin®) one tablet two or three times a day for 28 days, allowed any concomitant medication except antibiotics. The effectiveness and tolerance analysis was performed by both the physician and patient. Results: For physicians, the percentage of patients who were completely free of symptoms it was very mild, was of 94.71%, while for the patients was 95.90%, with an excellent correlation between both. Tolerance was good for the doctor (90.70%) and patients (94.47%) (P 0.95). Conclusions: The standarized extract of leaves of Petasites Hybridus Ze339 (Tesalin®) is effective and safe in treating the symptoms of allergic rhinitis is not complicated. http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642012000100005&lng=es&nrm=iso&tlng=es Objetivo: Evaluar la Bioequivalencia en 12 voluntarios sanos de la Levofloxacina de Laboratorios LETI (LL) comprimidos de 500 mg en dosis única, producto test, con la del producto de referencia: Levofloxacina de Laboratorios SANOFI AVENTIS, Tavanic® (LSA) tabletas de 500 mg. Métodos: El grupo test recibió un comprimido de Levofloxacina de Laboratorios LETI (LL) de 500 mg, y el grupo de referencia recibió una tableta de Levofloxacina de Laboratorios SANOFI AVENTIS: Tavanic® (LSA) de 500 mg. Terminada esta primera fase de tratamiento, los voluntarios no recibieron medicación por 6 días consecutivos (período de lavado). Luego se procedió al cruce de los tratamientos, los voluntarios del grupo test recibieron la medicación del grupo referencia y viceversa. La extracción de sangre venosa se realizó a la hora 0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 6, 8, 14, 18 y 24 horas. Se determinaron los niveles plasmáticos de Levofloxacina de las muestras plasmáticas procedentes del estudio clínico, mediante el método cromatográfico por HPLC desarrollado y validado. Resultados: Se obtuvo una Cmax de 1253.40+/-562.58 μg/ mL para LL vs. 1317.42+/-439.64 μg/mL para LSA, el AUC0-24 fue de 9188.43+/-2406.64 μg/mL/h vs 8780.22+/-2305.99 μg/ mL/h; y para el AUC0-∞ el resultado fue de 9933.17+/-2488.52 μg/mL/h vs. 9433.47+/-2399.71 μg/mL/h respectivamente. Las medias y sus intervalos de confianza para la Cmax y el AUC0-24 y AUC0-∞ se mantuvieron en los rangos aceptados para la demostración de bioequivalencia. Conclusiones: Ambos productos son bioequivalentes y por lo tanto intercambiables.<hr/>Objective: To evaluated the bioequivalence in 12 healthy volunteers of the LETI Laboratories Levofloxacin (LL) tablets 500 mg single dose, test product with the product Reference: SANOFI AVENTIS Laboratories Levofloxacin, Tavanic® (LSA) 500 mg tablets. Methods: The test group received one tablet of levofloxacin LETI Laboratories (LL) of 500 mg, and the control group received a tablet Levofloxacin SANOFI AVENTIS Laboratories: Tavanic® (LSA) of 500 mg. After this first treatment phase, volunteers received no medication for 6 consecutive days (washout period). Then he proceeded to the crossing of the treatments, the volunteers of the group test group received the medication reference and viceversa. The venous blood collection was performed at time 0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 6, 8, 14, 18 and 24 hours. We determined plasma levels of levofloxacin in plasma samples from the clinical study, using HPLC chromatographic method developed and validated. Results: Cmax of 1253.40 + / -562.58 μg/mL for the LL vs. 1317.42 + / -439.64 μg/mL for LSA, the AUC0-24 was 9188.43 + / -2406.64 μg/mL/h vs. 8780.22 + / -2305.99 μg/mL/h, and the AUC0-∞ the result was 9933.17 + / -2488.52 μg/mL/h vs. 9433.47 + / -2399.71 μg/mL/h, respectively. The mean and confidence intervals for Cmax and AUC0-24 and AUC0-∞ were maintained in the range accepted for the demonstration of bioequivalence. Conclusions: Both products are bioequivalent and therefore interchangeable.