Scielo RSS <![CDATA[Investigación Clínica]]> http://ve.scielo.org/rss.php?pid=0535-513320230003&lang=en vol. 64 num. 3 lang. en <![CDATA[SciELO Logo]]> http://ve.scielo.org/img/en/fbpelogp.gif http://ve.scielo.org <![CDATA[Importance of systematic reviews and meta-analysis in the digital information age.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300263&lng=en&nrm=iso&tlng=en <![CDATA[Induced differentiation of adipose-derived stem cells enhance secretion of neurotrophic factors.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300267&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract Adipose-derived stem cells (ADSCs) could be ideal seed cells for repairing nerve injury as they have the potential for multidirectional differentiation. However, it is still unclear whether the undifferentiated or the differentiated ADSCs have priorities in promoting axonal regeneration and myelin formation. In this study, the primary ADSCs from rats were cultured and differentiated. The morphology, differentiation potential, and secretion of neu rotrophic factors of ADSCs were compared before and after induction. Undifferentiated ADSCs (uADSCs) were aggregated into bundles containing reticular, star, and polygonal structures. They contained a large number of lipid droplets and were positive for Oil red O staining. After differentiation, differentiation ADSCs (dADSCs) become long and spindle-shaped with decreasing protrusions around the cells, spiraling growth, and were negative for Oil red O staining. When comparing the groups the flow cytometer analysis showed: similar CD29 and CD45 surface markers in both groups; and CD44 and CD90 markers were very low in the undifferentiated groups. The levels of neurotrophin 3 (NT-3) and neuregulin 1 (NRG-1), and their receptors tropomyosin receptor kinase C (TrkC) and receptor protein-tyrosine kinase erbB-4 (ErbB-4) in dADSCs were higher than those in uADSCs. While the expressions of myelin protein zero (P0), myelin-associated glycoprotein (MAG), and purine receptor P2X7 (P2X7) were not significantly different before and after differentiation. It may be speculated that the dADSCs have enhanced abilities in nerve repairment which is associated with increased expression of neurotrophic factors.<hr/>Resumen Las células madre derivadas del tejido adiposo (ADSCs) podrían ser una semilla ideal de células para la reparación de lesiones nerviosas, ya que tienen el potencial de diferenciación multidireccional. Sin embargo, aún no está claro si las ADSCs indiferenciadas o diferenciadas tienen prioridades en la promoción de la regeneración axonal y la formación de mielina. En este estudio, ADSCs primarias de las ratas fueron cultivadas y diferenciadas. Se compararon la morfología, el potencial de diferenciación y la secreción de los factores neurotróficos de las ADSCs antes y después de la inducción. Las ADSCs indiferenciadas (uADSCs) se encontraban agregadas en haces que contenían estructuras reticulares, estrelladas y poligonales. Contenían un gran número de gotitas de lípidos y fueron positivas para la tinción de Aceite Rojo O. Después de la diferenciación, las ADSCs (dADSCs) se vuelven largas y en forma de huso con un número decreciente de protuberancias alrededor de las células, crecimiento en espiral, y fueron negativas para la tinción de Aceite Rojo O. Cuando se compararon los dos grupos, análisis del citómetro de flojo muestra que los dos grupos de marcadores superficiales CD29 y CD45 eran similares; y los marcadores CD44 y CD90 eran muy bajos en el grupo indiferenciado. Los niveles de neurotrofina 3 (NT-3) y neuregulina 1 (NRG-1) y sus receptores, el receptor de tropomiosina quinasa C (TrkC) y el receptor de proteína tirosina quinasa erbB- 4 (ErbB-4) en dADSC fueron más altos que los de uADSC. Mientras que las expresiones de proteína cero de mielina (P0), glicoproteína asociada a mielina (MAG) y receptor de purina P2X7 (P2X7) no fueron significativamente diferentes antes y después de la diferenciación. Se puede especular que las dADSC tienen capacidades mejoradas en la reparación nerviosa que se asocia con una mayor expresión de factores neurotróficos. <![CDATA[Relationships between genetic vascular risk polymorphism and aging. A case-control study in Venezuela.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300281&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract Aging is an irreversible process that produces the progressive decline of physiological functions favoring the development of cardiovascular complications associated with genetic Risk Alleles (RA). A case-control study using a sample of 90 Venezuelan individuals was performed to determine the correlation between the incidence of accelerated aging for 14 polymorphisms in genes associated with blood coagulation, lipid, and cardiovascular homeostasis. Odds Ratio (OR) results showed a 41% increase in the risk of presenting accelerated aging in subjects with the rs1800790 RA in the FGB gene. The CC genotype for the rs1800775 in the CETP gene was associated with a 62%, and the TT genotype for the rs1801133 in the MTHFR gene increased risk by two times. However, none of these results were statistically significant. Only a significant association was determined between the presence of the homozygous deletion genotype for the rs4340 RA in the ACE gene with an increased risk up to ten times (OR: 10.6; CI: 1.23 - 90.67; p&lt;0.05). Multivariable analyses showed that gender, obesity, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, smoking, age, body mass index, systolic hypertension, the rs662 RA in the APOB, rs693 RA in the PON1 and rs1801133 RA in the MTHFR genes were the main environmental and genetic factors associated with accelerated aging.<hr/>Resumen El envejecimiento es un proceso irreversible que produce el declive progresivo de las funciones fisiológicas favoreciendo el desarrollo de complicaciones cardiovasculares asociadas con alelos de riesgo (AR) genéticos. Se realizó un estudio caso-control empleando una muestra de 90 individuos venezolanos para determinar la correlación entre la incidencia de envejecimiento acelerado para 14 polimorfismos en genes asociados a coagulación sanguínea, lípidos y homeóstasis cardiovascular. Resultados de razón de probabilidades (RP) mostraron en un 41% de sujetos con el AR rs1800790 en el gen FGB un incremento en el riesgo de presentar envejecimiento acelerado. El genotipo CC para el rs1800775 en el gen CETP fue asociado con un incremento de riesgo de 62% y el genotipo TT para el rs1801133 en el gen MTHFR con un incremento en el riesgo de 2 veces. Sin embargo, ninguno de estos resultados fue estadísticamente significativo. Sólo se determinó una relación estadísticamente significativa entre la presencia del genotipo de deleción homocigota para el AR de rs4340 en el gen ACE con un riesgo incrementado de hasta 10 veces (RP: 10,6; CI: 1,23 - 90,67; p&lt;0,05). Los análisis multivariable mostraron que el género, obesidad, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hábito tabáquico, edad, índice de masa corporal, hipertesión sistólica, el AR rs662 en el gen APOB, el AR rs693 en PON1 y el AR rs1801133 en el gen MTHFR eran los principales factores ambientales y genéticos asociados a envejecimiento acelerado. <![CDATA[Phenotypic and genotypic study of antibiotic-resistant <em>Escherichia coli</em> isolates from a wastewater treatment plant in Zulia state, Venezuela.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300296&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract Antibiotic-resistance in bacteria is a global health problem, and wastewater treatment plants can play a role in their dissemination. In this work, we used PCR and plasmid transformation to characterize antibiotic-resistance and the phylogenetic groups of Escherichia coli isolated from a treatment plant in Zulia, a state in western Venezuela. Thirty-six bacteria isolates were analyzed, of which 27 resulted resistant by disc diffusion primarily to tetracycline and sulfisoxazole but also to trimethoprim, chloramphenicol, ampicillin, and ciprofloxacin. The tetA, sul2, floR, and blaTEM resistance genes were frequently present and, in most cases, transferable. dfrA12, tetB, sul3, sul1, and aadA2 genes also were detected. The integrase gene intI1 was common in multidrug-resistant isolates. These results suggest that E. coli from the treatment plant is a reservoir of antibiotic-resistance genes, which signify a potential health threat. Additionally, the phylogroup C was predominant, which is unusual and may represent an adaptation of this group to environmental conditions or perhaps the most frequent phylogroup entering from the influent.<hr/>Resumen La resistencia bacteriana a antibióticos es un problema de salud global y las plantas de tratamiento pueden jugar un papel en su diseminación. En este trabajo caracterizamos, mediante PCR y transformación de plásmidos, la resistencia a antibióticos y los grupos filogenéticos de Escherichia coli aislada de una planta de tratamiento en el estado Zulia, Venezuela. Se analizaron 36 aislados bacterianos, de los cuales 27 resultaron resistentes por difusión en disco principalmente a tetraciclina y sulfisoxazol, pero también a trimetoprim, cloranfenicol y ampicilina. Los genes tetA, sul2, floR y blaTEM se encontraron comúnmente en los aislados resistentes y fueron en la mayoría de los casos transferibles; adicionalmente se detectaron los genes dfrA12, tetB, sul3, sul1 y aadA2. El gen de integrasa intI1 se detectó en la mayoría de los aislados multi-resistentes. Estos resultados sugieren que E. coli en la planta de tratamiento es un reservorio de genes de resistencia a antibióticos, lo que significa una amenaza potencial para la salud. Adicionalmente predominó el filogrupo C, lo que es inusual y podría deberse a una adaptación de este a las condiciones ambientales o podría ser el mayoritario en el influente. <![CDATA[Effect of creatine kinase isoenzyme (CK-MB) on early prognosis after off-pump coronary artery bypass grafting.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300308&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract This study aimed to analyze the effect of elevated creatine kinase isozyme levels on early prognosis after off-pump coronary artery bypass (OPCAB) grafting. Based on the levels of creatine kinase isoenzyme (CK-MB), 116 patients were divided into two groups: one with a mild increase (n=85) and another group with a severe increase (n=31) in the enzyme. Clinical data, changes in CK-MB levels at 12, 24, and 48 hours after surgery, changes in left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular end-diastolic diameter (LVESD) before surgery, and seven days and three months after surgery were measured, and recorded. Also, the blood flow of the bridging vessel, vascular resistance, the diameter of the anterior descending branch, and the diameter of the distal target vessel were recorded during the operation (&gt; 1.5 mm). A decrease in the level of LVEDD was recorded in both groups after the operation compared to the levels before. However, in the group with a mild increase in CK-MB, the LVEF after the operation increased compared to before the operation (p&lt;0.05). The occurrence of angina pectoris 24 hours before surgery, high vascular resistance during surgery, and diameter of distal target vessel &gt; 1.5 mm were related factors affecting the increase of CK-MB after surgery. The ratio of these factors was higher in the severe increase group than in the mild increase group (p&lt;0.05). An increase in myocardial enzymes causes a slow recovery of myocardial function, so it can be used as a critical biological index to reflect the prognosis of patients.<hr/>Resumen Este estudio tuvo como objetivo analizar el efecto de los niveles elevados de la isoenzima de creatina quinasa (CK-MB) en el pronóstico temprano después de un injerto de revascularización coronaria sin circulación extracorpórea (OPCAB). Basados en el nivel de la isoenzima de creatina quinasa CK-MB, 116 pacientes fueron divididos en dos grupos: uno con un aumento leve de la enzima (n=85) y otro grupo con un aumento severo (n=31). Los datos clínicos, los cambios en los niveles de CK-MB a las 12, 24 y 48 horas posteriores a la cirugía, los cambios en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) y el diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (LVESD) antes de la cirugía, 7 días y 3 meses después fueron medidos y registrados. Además, fueron registrados el flujo sanguíneo del puente venoso, la resistencia vascular, el diámetro de la rama descendente anterior y el diámetro del vaso diana distal durante la operación (&gt; 1,5 mm). Se registró una disminución en el nivel de LVEDD en ambos grupos después de la operación en comparación con antes de la operación. Pero en el grupo con un ligero aumento, el nivel de LVEF después de la operación aumentó en comparación con el de antes (p&lt;0,05). La aparición de angina de pecho 24 horas antes de la cirugía, la alta resistencia vascular durante la cirugía y el diámetro del vaso diana distal &gt; 1,5 mm fueron los factores relacionados que afectaron al aumento de CK-MB después de la cirugía. La proporción de estos factores fue mayor en el grupo del aumento severo que en el grupo del aumento leve (p &lt;0,05). Un incremento de las isoenzima de CK-MB provoca una recuperación lenta de la función miocárdica, por lo que puede utilizarse como un índice biológico crítico para reflejar el pronóstico de los pacientes. <![CDATA[Clinical value of four-dimensional hysterosalpingo-contrast sonography assisted by intrauterine pressure measurement for tubal patency evaluation.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300317&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract We aimed to explore the clinical value of four-dimensional hysterosalpingo-contrast sonography (4D-HyCoSy) assisted by intrauterine pressure measurement for evaluating tubal patency. One hundred and thirty-two patients diagnosed with tubal factor infertility from February 2018 to February 2021 were selected as subjects. With hysterosalpingography diagnosis results as the gold standard, 4D-HyCoSy was conducted for all patients, and the status of the fallopian tubes was classified into patency, occlusion, and partial occlusion. Based on the function of fallopian tubes, 4D-HyCoSy diagnosis results revealed that fallopian tubes showed bilateral patency, incomplete patency (including bilateral partial occlusion, unilateral patency, and unilateral partial occlusion, unilateral patency and unilateral occlusion), unilateral partial occlusion and unilateral occlusion, and bilateral occlusion. The cutoff value of peak intrauterine pressure was determined using the receiver operating characteristic curve (ROC), specificity, and the area under the ROC curve (AUC) between 4D-HyCoSy alone and 4D-HyCoSy assisted by intrauterine pressure measurements. There were significant differences in the peak intrauterine pressure among patients with bilateral patency, incomplete patency, unilateral partial occlusion, and unilateral and bilateral occlusions (p&lt;0.05). The corresponding cutoff values of peak intrauterine pressure were 24.42, 36.34, and 47.68 kPa; AUC values were 0.812, 0.836, and 0.827, respectively. The FSM model showed that the AUC of 4D-HyCoSy alone, assisted by peak intrauterine pressure was 0.85, with a higher sensitivity (88.13%) than that of 4D-HyCoSy (p&lt;0.05). 4DHyCoSy, assisted by intrauterine pressure measurement, has an excellent value for evaluating tubal patency.<hr/>Resumen Nuestro objetivo fue explorar el valor clínico de la histerosalpingo-sonografía con contraste en cuatro dimensiones (4D-HyCoSy) asistida por la medición de la presión intrauterina para evaluar la permeabilidad tubárica. Se seleccionaron como sujetos un total de 132 pacientes diagnosticadas como infertilidad por factor tubárico desde febrero de 2018 hasta febrero de 2021. Con los resultados del diagnóstico de histerosalpingografía como estándar de oro, se realizó 4D-HyCoSy para todas las pacientes y el estado de las trompas de Falopio se clasificó como permeable, ocluída y parcialmente ocluída. Según la función de las trompas de Falopio, los resultados del diagnóstico 4D-HyCoSy revelaron que las trompas de Falopio mostraban permeabilidad bilateral, permeabilidad incompleta (incluida oclusión parcial bilateral, permeabilidad unilateral y oclusión parcial unilateral, permeabilidad unilateral y oclusión unilateral), oclusión parcial unilateral y oclusión unilateral, y oclusión bilateral. El valor de corte de la presión intrauterina máxima se determinó utilizando la curva característica operativa del receptor (ROC), la especificidad y el área bajo la curva ROC (AUC) entre 4D-HyCoSy sola y 4D-HyCoSy asistida por la medición de la presión intrauterina. Hubo diferencias significativas en la presión intrauterina máxima entre pacientes con permeabilidad bilateral, permeabilidad incompleta, oclusión parcial unilateral y oclusión unilateral y oclusión bilateral (p&lt;0,05). Los valores de corte correspondientes de la presión intrauterina máxima fueron 24,42, 36,34 y 47,68 kPa, y los valores de AUC fueron 0,812, 0,836 y 0,827, respectivamente. El modelo FSM mostró que el AUC de 4D-HyCoSy asistida por la presión intrauterina máxima fue de 0,85, con una sensibilidad más alta (88,13%) que la de 4D-HyCoSy (p&lt;0,05). 4D-HyCoSy asistido por la medición de la presión intrauterina tiene un valor diagnóstico significativo en la evaluación de la permeabilidad tubárica. <![CDATA[Association of formation of urinary calculi with blood lipid levels.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300329&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract We aimed to analyze the composition of urinary calculi and its correlations with blood lipids such as triglycerides (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL -C), and high-density lipoprotein cholesterol (HDL -C). Three hundred patients with urinary calculi treated from January 2020 to July 2021 were selected retrospectively into a urinary calculi group, while three hundred healthy individuals who received physical examination in our hospital during the same period were enrolled in a control group. Using the Spearman correlation analysis, we investigated the correlation between the composition of urinary calculi and dyslipidemia and explored the factors affecting urinary calculi through multivariate logistic regression analysis. The serum levels of TG and TC were significantly higher (p&lt;0.05), the serum HDL - C level was significantly lower (p&lt;0.05), while the serum LDL -C level displayed no significant difference (p&gt;0.05) in the urinary calculi group compared with those in the control group. The proportion of uric acid calculi was significantly higher in urinary calculi patients with dyslipidemia than that in those with normal blood lipids (p&lt;0.05). However, no significant difference was observed in the proportions of infectious calculi and calcium calculi between urinary calculi patients with dyslipidemia and those with normal blood lipids (p&gt;0.05). Dyslipidemia was positively correlated with uric acid calculi (p&lt;0.05) but not associated with infectious calculi or calcium calculi (p&gt;0.05). TG was a risk factor for urinary calculi (p&lt;0.05). The formation of urinary calculi is closely associated with blood lipid levels. Dyslipidemia, especially hypertriglyceridemia, can easily induce the formation of uric acid calculi.<hr/>Resumen Nuestro objetivo fue analizar la composición de los cálculos urinarios y sus correlaciones con los lípidos sanguíneos, como los triglicéridos (TG), el colesterol total (CT), el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL -C) y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL -C). Trescientos pacientes con cálculos urinarios tratados desde enero de 2020 hasta julio de 2021 fueron seleccionados retrospectivamente e incluidos en el grupo de cálculos urinarios, mientras que trescientas personas sanas que recibieron un examen físico en nuestro hospital durante el mismo período se inscribieron en el grupo control. La correlación entre la composición de los cálculos urinarios y la dislipidemia se investigó mediante un análisis de correlación de Spearman, y los factores que afectan a los cálculos urinarios se exploraron mediante un análisis de regresión logística multivariable. Los niveles séricos de TG y TC fueron significativamente más altos (p&lt;0,05), el nivel sérico de HDL -C fue significativamente más bajo (p&lt;0,05), mientras que el nivel sérico de LDL -C no mostró diferencias significativas (p&gt;0,05) en el grupo los cálculos urinarios en comparación con los del grupo control. La proporción de cálculos de ácido úrico fue significativamente mayor en los pacientes con cálculos urinarios y dislipidemia que en aquellos con lípidos sanguíneos normales (p&lt;0,05). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en las proporciones de cálculos infecciosos y cálculos de calcio entre los pacientes con cálculos urinarios con dislipidemia y aquellos con lípidos sanguíneos normales (p&gt;0,05). La dislipidemia se correlacionó positivamente con cálculos de ácido úrico (p&lt;0,05), pero no se asoció con cálculos infecciosos o cálculos de calcio (p&gt;0,05). TG fue un factor de riesgo para cálculos urinarios (p&lt;0,05). La formación de cálculos urinarios está estrechamente relacionada con los niveles de lípidos en sangre. La dislipidemia, especialmente la hipertrigliceridemia, puede inducir fácilmente la formación de cálculos de ácido úrico. <![CDATA[Modified High-Intensity Interval Training and its effects on immunometabolic regulation in sedentary young adults with overweight and obesity.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300338&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract Sedentary lifestyles can contribute to obesity and other diseases; while chronic low-grade inflammation associated with obesity can lead to metabolic alterations. As physical activity is an alternative to decrease excess weight and its related comorbidities, High-Intensity Interval Training (HIIT) has recently emerged as effective in regulating whole-body metabolism and inflammatory processes in people with excess weight. The objective was to compare the effects of a modified HIIT program on peripheral blood leukocytes (PBL), metabolic profile, insulin resistance (IR), and body composition (BC) in sedentary adults with excess weight. PBL, biochemical variables, IR, and BC were analyzed in 37 participants, 23 sedentary young adults (17 with overweight and six with obesity), before and after eight weeks of a modified HIIT program and compared with those of 14 healthy-weight participants. The results showed that after HIIT, total lymphocytes, TCD3+, and TCD8+ lymphocytes decreased; granulocytes and naïve TCD3+ cells increased in patients. Regarding partial correlations, we found that changes (Δ) in TCD8+ lymphocytes correlated positively with glucose and LDL -c, while naïve TCD3+ cells correlated with total cholesterol and LDL -c. Δ in TCD4+CD45RA+ cells correlated negatively with Δ in subcutaneous fat tissue and body fat mass. This study reports that sedentary young adults who completed the modified HIIT program showed lymphocyte levels similar to those in healthy-weight individuals and positive changes in the study variables. Such changes suggest immunometabolic regulation through the implementation of HIIT in participants with overweight and obesity.<hr/>Resumen El sedentarismo puede contribuir a obesidad y otras enfermedades; la inflamación crónica de bajo grado asociada a la obesidad puede llevar a alteraciones metabólicas. La actividad física es una alternativa para disminuir el exceso de peso y sus comorbilidades asociadas, donde el Entrenamiento de Intervalos de Alta Intensidad (HIIT, por sus siglas en inglés) ha emergido como un regulador del metabolismo del cuerpo y del proceso inflamatorio en personas con exceso de peso. El objetivo de esta investigación fue analizar los efectos del programa de HIIT modificado sobre leucocitos en sangre periférica (LSP), perfil metabólico, resistencia a la insulina y composición corporal (CC) en 37 participantes, 23 con exceso de peso (17 con sobrepeso y 6 con obesidad), después de ocho semanas del entrenamiento y compararlos con 14 participantes con peso saludable. Se encontró que los linfocitos totales, linfocitos TCD3+ y TCD8+ disminuyeron; los granulocitos y las células TCD3+ vírgenes aumentaron. En cuanto a las correlaciones parciales, encontramos que los cambios (Δ) en los linfocitos TCD8+ se correlacionaron positivamente con la glucosa y LDL -c, mientras que las células TCD3+ vírgenes correlacionaron con colesterol total y LDL -c. Δ en células TCD4+CD45RA+ correlacionaron negativamente con Δ en tejido adiposo subcutáneo y masa grasa corporal. Estos resultados mostraron que los adultos sedentarios que completaron el entrenamiento presentaron niveles de linfocitos similares a los de los participantes con un peso saludable y cambios positivos en las variables de estudio. Tales cambios sugieren una regulación inmunometabólica en los participantes con sobrepeso y obesidad. <![CDATA[COVID-19 and bacterial superinfections: clinical and microbiological profiles, and determinants of mortality in a reference center in Quito, Ecuador.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300355&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract The massive prescription of antimicrobials accelerated the generation of multi-resistant bacteria during the SARS-CoV-2 pandemic. This work aims to present the epidemiological, clinical, and microbiological profiles of a series of patients with bacterial superinfections hospitalized in a COVID-19 reference center. We conducted a retrospective observational study in adult COVID-19 patients hospitalized between January and December 2021 who presented with bacterial superinfections. Mortality at discharge was the variable outcome. The median age of the 240 patients included in the study was 55 years, and the male sex predominated at 68.75%. The median stay of hospitalization was 24 days. Superinfections occurred in 55% of patients with mechanical ventilation. The most frequent bacteria were KPC-producing Klebsiella pneumoniae complex (24.17%), ESBL -producing Klebsiella pneumoniae complex (17.92%), and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (13.75%). The most used empirical and targeted antibiotic schemes consisted of the association of carbapenem, glycopeptides, and aminoglycosides (56.09 and 38.55%, respectively). In the multivariate analysis, older age (p= 0.006, OR 1.03, 95% CI: 1.01-1.06), central venous catheter-related bacteremia (CLBSI) (p= 0.028, OR 1.94, 95%CI: 1.07-3.49), and the use of colistin associated with other antibiotics as targeted therapy (p: 0.028, OR 12, 95%CI: 1.30-110.52), were independent predictors of mortality. In this series, we found that in patients with COVID-19 and bacterial superinfection, age, CLBSI, and colistin use were independent predictors of non-survival. The most frequently isolated microorganisms were ESBL - and KPC-producing enterobacterales and non-fermenting Gram-negative bacilli resistant to carbapenems.<hr/>Resumen En la pandemia por SARS-CoV-2, la prescripción masiva de antimicrobianos aceleró la generación de bacterias multirresistentes. El objetivo de este trabajo fue presentar el perfil epidemiológico, clínico y microbiológico de una serie de pacientes con sobreinfección bacteriana, hospitalizados en un centro de referencia COVID-19. Se realizó un estudio observacional retrospectivo, en pacientes adultos hospitalizados entre enero y diciembre de 2021 con COVID-19, que presentaron sobreinfecciones bacterianas. La mortalidad al egreso fue la variable desenlace. En 240 pacientes, la mediana de edad fue 55 años y predominó el sexo masculino 68,75%. La mediana de hospitalización, fue 24 días. El 55% de las sobreinfecciones se presentó en pacientes con ventilación mécanica. Las bacterias más frecuentes, fueron Klebsiella pneumoniae complex productora KPC (24,17%), Klebsiella pneumoniaecomplex productora ESBL (17,92%) y Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos (13,75%). Los esquemas antibióticos empíricos y dirigidos más utilizados constaron de la asociación de carbapenémico, glicopéptido y aminoglucósido (56,09 y 38,55% respectivamante). En el análisis multivariado la mayor edad (p= 0,006 OR 1,03 IC95%: 1,01-1,06); la bacteriemia relacionada a catéter venoso central (CLBSI) (p: 0,028 OR 1,94 IC95%: 1,07-3,49) y el uso de colistina asociado a otros antibióticos como terapia dirigida (p= 0,028 OR 12 IC95%: 1,30-110,52), fueron predictores independientes de mortalidad. En esta serie encontramos que en pacientes con COVID-19 y sobreinfección bacteriana, la edad, la CLBSI y el uso de colistina, fueron predictores independientes de no supervivencia. Los microorganismos más frecuentemente aislados fueron los enterobacterales productores de ESBL y KPC y los bacilos Gram negativos no fermentadores resistentes a carbapenémicos. <![CDATA[Effect of anakinra, tocilizumab, and the combination thereof on bladder ischemia- reperfusion damage in albino Wistar-type rats.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300368&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract Several studies have reported that oxidative stress, and proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-one beta (IL-1β), and interleukin-six (IL-6) are the main factors underlying bladder ischemia-reperfusion (I/R) damage. Anakinra and tocilizumab are known to be antioxidants and proinflammatory cytokine inhibitors. Our study aims to investigate if anakinra, tocilizumab, and the combination (ATC) thereof have a protective effect against oxidative and inflammatory bladder damage induced through the I/R procedure in rats, and evaluate by comparing these compounds. Male rats were divided into five groups: bladder sham-operation applied group (SG); bladder only I/R applied group (IRG); anakinra+bladder I/R applied group (AIR); tocilizumab+bladder I/R applied group (TIR); and ATC+bladder I/R applied group (ATIR). An atraumatic clamp was placed on the abdominal aorta of animals in all groups (except SG), and one hour of ischemia followed by two hours of reperfusion was performed. Our biochemical findings showed that anakinra and tocilizumab significantly inhibited the increase of oxidant malondialdehyde (MDA) and the decrease of antioxidants such as total glutathione (tGSH), superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) in bladder tissue by I/R, both at the same levels. Furthermore, anakinra and tocilizumab significantly suppressed the I/R-associated increase of TNF-α, IL-1β, and IL-6 in bladder tissue. ATC was the one that best prevented the I/R-related increase in MDA, TNF-α, IL-1β, and IL-6 and the decrease in tGSH, SOD, and CAT in the bladder tissue. ATC was more beneficial than anakinra or tocilizumab alone in treating bladder I/R damage.<hr/>Resumen Varios estudios han demostrado que el estrés oxidativo, y las citocinas proinflamatorias tales como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina uno beta (IL -1β) y la interleucina seis (IL -6) son los principales factores subyacentes al daño por isquemia-reperfusión (I/R) vesical. Se sabe que la anakinra y el tocilizumab son antioxidante e inhibidores de las citocina proinflamatorias. Nuestro estudio pretende investigar si la anakinra, el tocilizumab y la combinación (ATC) de ambos tienen un efecto protector contra el daño oxidativo e inflamatorio de la vejiga inducido mediante el procedimiento de I/R en ratas, y evaluarlo mediante la comparación de estos compuestos. Se dividieron a ratas macho en cinco grupos: un grupo sometido a la operación simulada (SG); un grupo al cual solo se aplicó I/R a la vejiga (IRG); un grupo al cual se aplica el procedimiento I/R a la vejiga + anakinra (AIR); un grupo en el que se aplica el procedimiento I/R a la vejiga + tocilizumab (TIR); y un grupo en el que se aplica el procedimiento I/R a la vejiga + ATC (ATIR). Se colocó una pinza atraumática en la aorta abdominal de los animales de todos los grupos (excepto SG), y se realizó una hora de isquemia seguida de dos horas de reperfusión. Nuestros hallazgos bioquímicos mostraron que la anakinra y el tocilizumab inhibieron significativamente el aumento del malondialdehído oxidante (MDA) y la disminución de antioxidantes como el glutatión total (tGSH), la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT) en el tejido de la vejiga por I/R, ambos a los mismos niveles. Además, la anakinra y el tocilizumab suprimieron significativamente el aumento de TNF-α, IL -1β e IL -6 asociado a la I/R en el tejido vesical. La combinación ATC fue la que mejor previno el aumento de MDA, TNF-α, IL -1β e IL -6 relacionado con la I/R y la disminución de tGSH, SOD y CAT en el tejido vesical. La ATC resultó más beneficiosa que la anakinra o el tocilizumab solos en el tratamiento del daño por I/R de la vejiga. <![CDATA[Epithelial-mesenchymal transition and cancer.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300379&lng=en&nrm=iso&tlng=en Resumen La migración e invasión de células cancerosas son componentes claves de la enfermedad metastásica, que es la principal causa de muerte en pacientes con cáncer. La transición epitelio-mesenquima (TEM) y la transición mesenquima-epitelio (TME) son una vía implicada en la metástasis del cáncer. Este proceso comprende la degradación de las uniones célula-célula y célula- matríz extracelular, y la subsecuente pérdida de la regulación de proteínas de unión como la caderina-E, por lo que las células experimentan una reorganización del citoesqueleto. Estas alteraciones están asociadas con un cambio de la forma celular, de una morfología epitelial a una mesenquimatosa. La comprensión de la base molecular y celular de la TEM y de la TME, proporciona conocimientos fundamentales sobre la etiología del cáncer, que pueden conducir a nuevas estrategias terapéuticas. En esta revisión, discutimos algunos de los mecanismos reguladores y el papel patológico de la plasticidad epitelio-mesénquima, con un enfoque en los conocimientos sobre la complejidad y la dinámica de este fenómeno en el cáncer.<hr/>Abstract Cancer cell migration and invasion are critical components of metastatic disease, the leading cause of death in cancer patients. The epithelium-mesenchyme-transition (EMT) and mesenchyme-epithelium-transition (MET) are pathways involved in cancer metastasis. This process involves the degradation of cell-cell and cell-extracellular matrix junctions and the subsequent loss of regulation of binding proteins such as E-cadherin. Cells undergo a reorganization of the cytoskeleton. These alterations are associated with a change in cell shape from epithelial to mesenchymal morphology. Understanding EMT and MET’s molecular and cellular basis provides fundamental insights into cancer etiology and may lead to new therapeutic strategies. In this review, we discuss some of the regulatory mechanisms and pathological role of epithelial-mesenchymal plasticity, focusing on the knowledge about the complexity and dynamics of this phenomenon in cancer. <![CDATA[Aspirin in primary cardiovascular prevention: the two faces of the coin and the importance of the Number Needed to Treat: a systematic review and metaanalysis.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300405&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract Aspirin has been an essential treatment for the primary prevention of cardiovascular diseases (CVD). Several randomized controlled studies do not support the routine use of aspirin, mainly due to its association with bleeding risk. This systematic review aims to advocate aspirin prescription based on the Number Needed to Treat (NNT) and the Number Needed to Harm (NNH). This combination provides a good measure of the effort to avoid an unfavorable outcome, weighed against possible associated risks. A search of randomized studies on aspirin treatment was conducted in two separate periods. Four studies from 1988-1998 and six from 2001-2018 were included in the analysis (157,060 participants). The primary endpoint was a composite outcome of Non-fatal Myocardial Infarction (NFMI), Non-fatal Ischemic Stroke (NFIS), and CV mortality. Major bleeding was a safety endpoint. We calculated the Absolute Risk Reduction (ARR%), NNT, and NNH, alongside the Relative Risk (RR) and 95% CI of each primary endpoint. The results of all included studies (10) showed a net benefit with aspirin treatment for NFMI (NNT= 259) and the composite outcome (NNT=292) with a significant relative risk reduction of 20% (p=0.003; I2= 0%) and 10% (p&lt;0.001; I2= 0%), respectively. There was a relevant 60% increase in the bleeding risk (p&lt;0.0001, NNH=208; I2= 3%). The NNT and NNH may constitute measures of efficacy and risk in clinical shared decision-making. However, it is essential to consistently establish that patients’ benefit-risk should be individualized and not represent a clinical guide for everyone.<hr/>Resumen La aspirina ha sido un tratamiento esencial para la prevención primaria de las enfermedades cardiovasculares (ECV). Varios estudios controlados aleatorizados no apoyan el uso rutinario de la aspirina principalmente debido a su asociación con el riesgo de sangrado. Esta revisión sistemática tiene como objetivo evaluar la prescripción de aspirina basada en el Número Necesario para Tratar (NNT) y el Número Necesario para Dañar (NNH). Esta combinación proporciona una buena medida del esfuerzo para evitar un resultado desfavorable, sopesado frente a los posibles riesgos asociados. Se realizó una búsqueda de estudios aleatorios sobre el tratamiento con aspirina en dos períodos separados. En el análisis se incluyeron cuatro estudios de 1988 a 1998 y seis de 2001 a 2018 (157 060 participantes). El criterio principal de valoración fue un resultado compuesto de infarto de miocardio no mortal (NFMI), accidente cerebrovascular isquémico no mortal (NFIS) y mortalidad cardiovascular. La hemorragia mayor fue el punto final de seguridad. Se calculó la reducción del riesgo absoluto (RAR), el NNT y el NNH, junto con el riesgo relativo (RR) y el IC del 95% de cada criterio principal de valoración. Los resultados de todos los estudios incluidos (10) mostraron un beneficio neto con el tratamiento con aspirina para NFMI (NNT= 383) y el resultado compuesto (NNT=445) con una reducción significativa del riesgo relativo del 20% (p=0,003; I2= 0%) y 10% (p&lt;0,001; I2= 0%), respectivamente. Hubo un incremento relevante del 60% en el riesgo de sangrado (p&lt;0,0001, NNH=208; I2= 3%). El NNT y el NNH pueden constituir medidas de eficacia y riesgo en la toma de decisiones clínicas compartidas. Sin embargo, es importante establecer consistentemente que el riesgo-beneficio de los pacientes debe ser individualizado, y no una guía clínica para todos. <![CDATA[Clinical efficacy and safety of folic acid and vitamin B<sub>12</sub> for the adjuvant treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis.]]> http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332023000300424&lng=en&nrm=iso&tlng=en Abstract Given the different effects of folate and vitamin B12 on the adjuvant treatment of schizophrenia (SCH), their efficacy and safety as adjuvant therapies for SCH were systematically evaluated by evidence-based medicine. Publication retrieval was performed using authoritative databases such as the Cochrane Library, PubMed, and Web of Science to screen randomized controlled trials (RCTs). After the quality evaluation and data extraction of included studies, eligible RCTs were systematically reviewed using Review Manager 5.2 software. In total, 14 RCTs were included. The results of the meta-analysis revealed that as the adjuvant therapy for SCH, vitamin B12 differed significantly from folate in terms of anxiety relief rate [odds ratio (OR)=1.28, 95% confidence interval (CI) (1.02, 1.61), p=0.03, I 2 =0%, Z=2.13]. However, there were no significant differences in the incidence rate of mania [OR=1.13, 95% CI (0.78,1.65), p=0.65, I 2=36%, Z=0.65], total efficacy [OR=1.06, 95% CI (0.72, 1.56), p=0.77, I 2=0%, Z=0.30] and incidence rate of adverse reactions [OR=1.15, 95% CI (0.88, 1.49), p=0.31, I 2=0%, Z=1.03]. Although folate and vitamin B12 exhibit no significant differences in the adjuvant treatment of SCH, vitamin B12 exerts markedly fewer side effects than folate drugs, and it is of determinant significance for the clinical adjuvant medication of SCH.<hr/>Resumen En vista de los diferentes efectos del folato y la vitamina B12 en el tratamiento adyuvante de la esquizofrenia (SCH), su eficacia y seguridad como terapia adyuvante para SCH fueron evaluadas sistemáticamente mediante la medicina basada en la evidencia. La recuperación de publicaciones se realizó en base a bases de datos autorizadas como Cochrane Library, PubMed y Web of Science para la selección de ensayos controlados aleatorios (ECA). Después de la evaluación de la calidad y la extracción de datos de los estudios incluidos, los ECA elegibles se revisaron sistemáticamente mediante el software Review Manager 5.2. En total, se incluyeron 14 ECA. Los resultados del metanálisis revelaron que, como terapia adyuvante para la SCH, la vitamina B12 difería significativamente del folato en términos de tasa de alivio de la ansiedad [odds ratio (OR) = 1,28, intervalo de confianza (IC) del 95% (1,02, 1,61), p=0,03, I 2=0%, Z=2,13], pero no hubo diferencias significativas en la tasa de incidencia de manía [OR=1,13, IC 95% (0,78,1,65), p=0,65, I 2=36%, Z= 0,65], eficacia total [OR=1,06, IC 95% (0,72, 1,56), p=0,77, I 2=0%, Z=0,30] y tasa de incidencia de reacciones adversas [OR=1,15, IC 95% (0,88, 1,49 ), p=0,31, I 2=0%, Z=1,03]. Aunque el folato y la vitamina B12 no presentan diferencias significativas en el tratamiento adyuvante de la SCH, la vitamina B12 ejerce notablemente menos efectos secundarios que los fármacos de folato y tiene una importancia orientativa para la medicación adyuvante clínica de la SCH.