Investigación Clínica

Impact of viral infections on autoimmunity

Surgical complications in children with IgA vasculitis: clinical analysis of 28 cases.

Abstract Intussusception and intestinal perforation are surgical severe complications in children with IgA vasculitis (IgAV). Early diagnosis and timely appropriate surgical intervention can reduce damage to the children. We analyzed retrospectively the clinical characteristics, auxiliary examinations, diagnosis, treatment, and prognosis of 28 children with IgAV accompanied by surgical complications (including intussusception in 21 patients and intestinal perforation in seven patients) who were admitted to the Beijing Children’s Hospital of the Capital Medical University from May 2016 to December 2020. Within one year after the data was collected, the parents of the children were interviewed by telephone about their treatment. Increased peripheral leukocytes were observed in 60.7% of children. Serum C-reactive protein (CRP) and D-dimer were elevated in 53.3% and 75% of children, respectively. Gastrointestinal bleeding was identified in 39% of children. Of the children with intussusception, the symptoms subsided spontaneously in four children and after air enema in another four. Four children underwent laparotomy and manual reduction. Nine patients underwent enterectomy and anastomosis. Enterectomy and anastomosis were performed in the seven patients with intestinal perforation, two of whom underwent enterostomy concurrently. Increased inflammation indexes, elevated D-dimer, and persistent abdominal pain without relief may be risk factors for surgical complications in children with IgAV.

Resumen La intususcepción y la perforación intestinal son complicaciones quirúrgicas graves en niños con vasculitis por IgA (IgAV). El diagnóstico temprano y la intervención quirúrgica adecuada y oportuna pueden reducir el daño de esta enfermedad a los niños. Analizamos retrospectivamente las características clínicas, exámenes auxiliares, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de 28 niños con IgAV acompañada de complicaciones quirúrgicas (incluida intususcepción en 21 pacientes y perforación intestinal en siete pacientes) que ingresaron en el Hospital Infantil de Beijing de la Universidad Médica de la Capital, de mayo de 2016 a diciembre de 2020. Un año después de la recopilación de datos, los padres de los niños fueron entrevistados telefónicamente sobre su tratamiento. Se observó un aumento de leucocitos periféricos en el 60,7% de los niños. La proteína C reactiva (PCR) y el dímero D séricos estaban elevados en el 53,3% y el 75% de los niños, respectivamente. Se identificó hemorragia gastrointestinal en el 39% de los niños. De los niños con intususcepción, los síntomas desaparecieron espontáneamente en cuatro niños y después de un enema de aire en otros cuatro. Cuatro niños fueron sometidos a laparotomía y reducción manual. Nueve pacientes fueron sometidos a enterectomía y anastomosis. Se realizó enterectomía y anastomosis en los siete pacientes con perforación intestinal, dos de los cuales fueron sometidos a enterostomía al mismo tiempo. El aumento del índice de inflamación, el dímero D elevado y el dolor abdominal persistente sin alivio pueden ser factores de riesgo de complicaciones quirúrgicas en niños con IgAV.

Beneficial effects of gentiopicrin inhibiting experimental epilepsy in young rats through the P2X7R/NLRP3/Caspase-1 inflammatory pathway.

Abstract This study mainly examined the protective effect of gentiopicrin on on experimental epileptic young rats. Seventy-two Sprague Dawley (SD) rats were used in this study. Twelve rats were randomly selected as the normal group, and the remaining 60 rats were injected with lithium chloride-pilocarpine intraperitoneally to establish an epileptic model, and were randomly divided into five groups of 12 rats each. The positive control group was given topiramate 5.9 mg/ kg in normal saline, and the low, middle, and high dose groups were given gentiopicrin liquid, with the mass of gentiopicroside being 1.28 g/kg, 2.56 g/kg, and 5.12 g/kg respectively. The model and normal groups were given the same dose of normal saline daily for four weeks. Compared with the model group, the damage of neurons in the CA3 area of the hippocampus in the positive control group, low, medium, and high dose groups of gentiopicrine was reduced. The number of Tunel positive cells, malondialdehyde (MDA), P2X7R, NLRP3, ASC, Caspase-1 protein, and mRNA in the model group were significantly higher than those in the control group and superoxide dismutase (SOD) activity was significantly lower than that in the control group (p<0.05). The number of Tunel positive cells, MDA content, P2X7R, NLRP3, ASC, Caspase-1 protein, and mRNA in the positive control group, low, medium, and high dosage groups of gentiopicroside were significantly lower than those in the model group, and the SOD activity was significantly higher than that in the model group (p<0.05). Gentiopicroside may improve the behavior of young epileptic rats.

Resumen Este estudio examinó principalmente el efecto protector del gentiopicrina en ratas jóvenes epilépticas. En este estudio se utilizaron setenta y dos ratas Sprague Dawley (SD). Se seleccionaron al azar doce ratas como grupo normal y a las 60 ratas restantes se les inyectó cloruro de litio-pilocarpina por vía intraperitoneal para establecer un modelo epiléptico y se dividieron aleatoriamente en cinco grupos de 12 animales cada uno. El grupo de control positivo recibió 5,9 mg/kg de topiramato en solución salina normal, y los grupos de dosis baja, media y alta recibieron gentiopicrina líquida, siendo la masa de gentiopicrósido 1,28 g/kg, 2,56 g/kg y 5,12 g/kg. kg respectivamente. Los grupos modelo y normal recibieron la misma dosis de solución salina normal diariamente durante cuatro semanas. En comparación con el grupo modelo, se redujo el daño de las neuronas en el área CA3 del hipocampo en el grupo de control positivo y en los grupos de dosis baja, media y alta de gentiopicrósido. El número de células Tunel positivas, malondialdehído (MDA), P2X7R, NLRP3, ASC, proteína caspasa-1 y ARNm en el grupo modelo fue significativamente mayor que en el grupo de control y la actividad de superóxido dismutasa (SOD) fue significativamente menor que esa. en el grupo control (p<0,05). El número de células Tunel positivas, el contenido de MDA, P2X7R, NLRP3, ASC, proteína caspasa-1 y ARNm en el grupo de control positivo, los grupos de dosis baja, media y alta de gentiopicrósido fueron significativamente menores que los del grupo modelo, y la actividad de SOD fue significativamente mayor que la del grupo modelo (p<0,05). El gentiopicrósido puede mejorar el comportamiento de ratas epilépticas jóvenes.

Benefits of a modified local precision liver resection using intraoperative laparoscopic ultrasound in the treatment and prognosis of patients with liver cancer.

Abstract The incidence and mortality rate of liver cancer has increased significantly. Recently, intraoperative laparoscopic ultrasound (LUS) has been used in hepatectomy, in addition to open liver resection, as the most common treatment method. The current research aims to address this issue. Seventy-six patients with liver cancer who were admitted to the Hospital of Beihua University from February 2018 to September 2021 were randomly divided into two groups of 38 patients, one group undergoing conventional laparoscopic surgery (control group) and the other group undergoing a precise laparoscopic liver resection after placing an intraoperative LUS instrument (study group). Blood loss and hepatic vein damage during surgery were less in the study group (p<0.05). Seven days after surgery, liver function indices (albumin, total bilirubin, and alanine and aspartate aminotransferases) and indices related to immune function interleukin 6, tumor necrosis factor α, CD3+ and CD4+ T lymphocytes and NK cells level in the study group improved compared to the control group. The postoperative complications were less in the study group, and the nine-month follow-up showed that the recurrence rate was lower and the survival rate was higher in this group. This study shows that precise laparoscopic hepatectomy modified with the use of intraoperative laparoscopic ultrasound results in better intraoperative and postoperative outcomes for the prognosis and survival rate of patients with liver cancer, which makes this surgical technique worth generalizing in clinical practice.

Resumen La tasa de incidencia y mortalidad del cáncer de hígado ha aumentado drásticamente. Además de la resección hepática abierta como método de tratamiento más común, la ecografía laparoscópica intraoperatoria (LUS) se ha utilizado recientemente en la hepatectomía. El objetivo de la investigación actual es responder a esta pregunta. 76 pacientes con cáncer de hígado ingresados en el Hospital de la Universidad de Beihua entre febrero de 2018 y septiembre de 2021 fueron asignados aleatoriamente a dos grupos de 38 pacientes, un grupo sometido a cirugía laparoscópica convencional (grupo control) y el otro grupo sometido a resección hepática laparoscópica precisa, después de colocar un instrumento LUS intraoperatorio (grupo de estudio). La pérdida de sangre y el daño a las venas hepáticas durante la cirugía fueron menores en el grupo de estudio (p < 0,05). Siete días después de la cirugía, los índices de función hepática (albúmina, bilirrubina total y alanina y aspartato aminotransferasas) e índices relacionados con la función inmune, interleucina 6, factor de necrosis tumoral α, linfocitos T CD3+ y CD4+ y nivel de células NK en el grupo de estudio mejoraron en comparación con el grupo control. Las complicaciones postoperatorias fueron menores en el grupo de estudio, y el seguimiento a los 9 meses mostró que la tasa de recurrencia fue menor y la tasa de supervivencia fue mayor en este grupo. Este estudio demuestra que la hepatectomía laparoscópica precisa modificada con el uso de la ecografía laparoscópica intraoperatoria da como resultado mejores resultados intraoperatorios y postoperatorios para el pronóstico y la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer de hígado, y hace que valga la pena generalizar esta técnica quirúrgica en la práctica clínica.

Genetic association study of the rs10774671 variant of the OAS1 gene with the severity of COVID-19 in an Ecuadorian population.

Abstract COVID-19 exhibits a wide range of phenotypic manifestations, from asymptomatic to severe phenotypes with fatal complications. The existence of risk factors cannot entirely explain the variance in the phenotypic variability of COVID-19. Genome-wide association analyses have identified target human genes related to virus transmission and the clinical phenotype observed in COVID-19 patients. Genetic variants on the OAS1 gene have been associated with innate immune processes (entry phase and viral replication in host cells). The A or G alleles of rs10774671 in OAS1 encode isoforms with different antiviral activities. One hundred COVID-19 patients were genotyped for the rs10774671 using RFLP-PCR (severe form, n = 43; asymptomatic-mild, n = 57). The susceptibility of the two groups to the severe phenotype of COVID-19 was compared. The allele frequency for A was 0.8. The genotypic frequencies for AA and GG homozygotes were 0.62 and 0.02, respectively. A Hardy-Weinberg equilibrium deviation was found in both groups. No statistically significant associations were found in genetic models adjusted for sex (for the additive model OR = 1.18, 95% CI = (0.53-2.61), p = 0.69). A relatively recent mix of different ethnic groups and sample size may influence these findings.

Resumen La COVID-19 presenta una amplia gama de manifestaciones clínicas, desde asintomáticas hasta formas graves con complicaciones mortales. La variabilidad fenotípica de la COVID-19 no puede explicarse totalmente por la existencia de factores de riesgo. Se han identificado genes humanos diana relacionados con la transmisión del virus y el fenotipo clínico observado en pacientes con COVID-19 mediante análisis de asociación de genoma completo. Las variantes genéticas del gen OAS1 se han asociado con procesos inmunitarios innatos (fase de entrada y replicación viral en las células hospedadoras). Los alelos A o G de rs10774671 en OAS1 codifican isoformas con diferentes actividades antivirales. Cien pacientes con COVID-19 fueron genotipados para el rs10774671 mediante RFLP-PCR (forma grave, n = 43; asintomática-leve, n = 57). Se comparó la susceptibilidad de los dos grupos al fenotipo severo de COVID-19. La frecuencia alélica para A fue de 0,8. Las frecuencias genotípicas para los homocigotos AA y GG fueron 0,62 y 0,02, respectivamente. Se observó una desviación del equilibrio de Hardy-Weinberg en ambos grupos. No se encontraron asociaciones estadísticamente significativas en los modelos genéticos ajustados por sexo (para el modelo aditivo OR = 1,18, IC 95% = (0,53-2,61), p = 0,69). La mezcla relativamente reciente de diferentes grupos étnicos y el tamaño de la muestra pueden influir en estos resultados.

Insulin-like growth factor-1 promotes the proliferation and odontogenic differentiation of human dental pulp cells in vitro and in vivo.

Abstract Human dental pulp cells (hDPCs) have emerged as a potential alternative for the regeneration of dental tissues. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is involved in the proliferation and osteogenic differentiation of hDPCs in vitro. However, the effect of IGF-1 on the proliferation and odontogenic differentiation of hDPCs in vivo remains unknown. This study collected hDPCs from healthy premolars and third molars by collagenase type I and dispase. Immunocytochemical staining showed positive vimentin staining and negative cytokeratin staining in hDPCs. Treatment with IGF-1 (50, 75, and 100 ng/mL) significantly increased the proliferation ability of hDPCs in a concentration-dependent manner. In vivo experiments, hDPCs were seeded into an acellular dermal matrix and transplanted subcutaneously into nude mice. After two and four weeks of transplantation, the hematoxylin and eosin staining revealed more cells and extracellular matrix in implants from the IGF-1 treatment group, and Alizarin Red staining revealed more mineralized tissue compared to the control group. Transmission electron microscopy (TEM) analysis of hDPCs showed an abundance of mitochondria, rough endoplasmic reticulum, and Golgi complexes. In conclusion, IGF-1 promotes the proliferation of hDPCs in vitro and odontogenic differentiation of hDPCs in vivo, indicating that modifying IGF-1 signaling may provide potential strategies for the regeneration of dental tissues.

Resumen Las células de la pulpa dental humana (hDPCs) han emergido como una alternativa prometedora para la regeneración de tejidos dentales. El factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) juega un rol crucial en la proliferación y diferenciación osteogénica de las hDPCs en condiciones in vitro. No obstante, el impacto del IGF-1 sobre la proliferación y diferenciación odontogénica de las hDPCs en un contexto in vivo aún no ha sido completamente elucidado. En el presente estudio, se extrajeron hDPCs de premolares y terceros molares sanos mediante el uso de colagenasa tipo I y dispasa. La tinción inmunocitoquímica de las hDPCs reveló una reactividad positiva para vimentina y negativa para citoqueratina. El tratamiento con IGF-1 en concentraciones de 50, 75 y 100 ng/mL incrementó de manera significativa y dependiente de la dosis la capacidad proliferativa de las hDPCs. En experimentos in vivo, las hDPCs fueron implantadas en una matriz dérmica acelular y posteriormente trasplantadas de manera subcutánea en ratones desnudos. Tras 2 y 4 semanas de trasplante, la coloración con hematoxilina y eosina evidenció un aumento en la cantidad de células y matriz extracelular en los implantes tratados con IGF-1, mientras que la coloración con Rojo de Alizarina indicó una mayor formación de tejido mineralizado en comparación con el grupo control. El análisis mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM) de las hDPCs mostró una abundante presencia de mitocondrias, retículo endoplásmico rugoso y complejos de Golgi. En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que el IGF-1 favorece la proliferación de las hDPCs in vitro así como su diferenciación odontogénica in vivo, lo cual señala que la modificación de la señalización del IGF-1 podría ofrecer estrategias potenciales para la regeneración de tejidos dentales.

Gender-based comparative analysis of knee injury risk during cutting maneuvers in non-professional athletes: a kinetic and kinematic perspective.

Abstract This study aimed to compare the risk of knee injury between men and women by integrating kinetic and kinematic parameters in a nonprofessional athlete population. Two hundred non-professional athletes were recruited for the present study. Three change of direction tests were conducted, consisting of two open cuts at 30 (SC30) and 45 degrees (SC45) and one closed cut at 45 degrees (SC45cl). Kinetic variables, including three-dimensional forcé and accelerations in the three axes of movement and ground contact time, were assessed using force platform and accelerometers. The initial and maximum angles of the ankle, knee, hip, and trunk were analyzed by photogrammetry. The data was compared between males and females to examine gender differences. Gender analysis demonstrated significant differences in force values, with women displaying higher medial-lateral (ML) force in SC30 and men exhibiting higher vertical ground reaction force (VGRF) and anterior-posterior (AP) forcé in SC45. Gender-specific analysis indicated higher partial knee accelerations in women during SC30 and SC45, with significant differences observed in acceleration in the vertical axe. Gender differences were observed in certain kinematic variables, with women displaying higher ankle flexion at initial contact in SC30 and higher ankle flexion at maximum flexion and ankle dorsiflexion range in SC45. Men showed lower knee flexion angles in both SC45cl and SC45. These findings provide valuable insights into the kinetics and kinematics of change of direction movements and highlight gender-specific differences that may have implications for training and injury prevention strategies. Further research is needed to understand the underlying factors contributing to these differences and their impact on performance and injury risk.

Resumen El objetivo de este estudio fue comparar el riesgo de lesión de rodilla entre hombres y mujeres mediante la integración de parámetros cinéticos y cinemáticos en una población de atletas no profesionales. Doscientos atletas no profesionales fueron reclutados para el presente estudio. Se realizaron tres pruebas de cambio de dirección, consistentes en dos cortes abiertos a 30 (SC30) y 45 grados (SC45), y un corte cerrado a 45 grados (SC45cl). Se evaluaron las variables cinéticas, incluida la fuerza tridimensional, así como las aceleraciones en los tres ejes de movimiento y el tiempo de contacto con el suelo mediante plataforma de fuerza y acelerometría. Se analizaron los ángulos iniciales y máximos del tobillo, la rodilla, la cadera y el tronco a través de fotogrametría. Se realizó una comparación de los datos entre hombres y mujeres para examinar las diferencias de género. El análisis de género demostró diferencias significativas en los valores de fuerza, mostrando las mujeres una mayor fuerza medial-lateral (ML) en SC30, y los hombres una mayor fuerza de reacción vertical al suelo (VGRF) y fuerza anteroposterior (AP) en SC45. Los análisis específicos de género indicaron mayores aceleraciones parciales de rodilla en las mujeres durante SC30 y SC45, observándose diferencias significativas en la aceleración en el eje vertical. Se observaron diferencias de género en determinadas variables cinemáticas, mostrando las mujeres mayor flexión del tobillo en el contacto inicial en SC30 y mayor flexión del tobillo en flexión máxima y rango de dorsiflexión del tobillo en SC45. Los hombres mostraron ángulos de flexión de rodilla más bajos tanto en SC45cl como en SC45. Estos resultados proporcionan información valiosa sobre la cinética y la cinemática de los movimientos de cambio de dirección y ponen de relieve las diferencias específicas de género que pueden tener implicaciones para las estrategias de entrenamiento y prevención de lesiones. Se necesita más investigación para comprender mejor los factores subyacentes que contribuyen a estas diferencias y su impacto en el rendimiento y el riesgo de lesiones.

The effectiveness of personalized medication based on drug-related genes, for schizophrenia patients with resistance to traditional drugs.

Abstract We aimed to study the impact of personalized medication based on drug-related genes for schizophrenia patients with resistance to traditional drugs. One hundred and ten schizophrenia patients who sought treatment at our medical facility between June 2021 and February 2023 were chosen and divided at random into two groups: one group (n=55) received conventional medication, while the other group (n=55) received personalized medication based on their genetic profile. The study compared the levels of inflammatory cytokines and neurotrophic factors, as well as the scores on the Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS), Brief Psychiatry Rating Scale (BPRS), Social Skills Psychometric Instruments (SSPI), and Ability of Daily Living Scale (ADL) between the two groups. Following the treatment, both groups exhibited reduced levels of TNF-α and IL -1β compared to pre-treatment levels, with the gene-guided group showing even lower levels (p<0.05). Conversely, the levels of NGF and BDNF increased in both groups post-treatment, with the gene-guided group demonstrating even higher levels (p<0.05). Additionally, the PANSS and BPRS scores decreased in both groups after treatment, with the gene-guided group showing even lower scores (p<0.05). On the other hand, both groups’ SSPI and ADL scores increased post-treatment, with the gene-guided group exhibiting higher scores (p<0.05). The overall efficacy of the treatment in the gene-guided group was superior to that in the conventionally treated group (p<0.05). Personalized medication guided by pharmacogenetics has the potential to enhance cognitive function, facilitate neurological recovery, improve social functioning, and enhance the daily living skills of individuals with schizophrenia, thereby facilitating their successful reintegration into society.

Resumen Nuestro objetivo fue estudiar el impacto de la medicación personalizada basada en genes relacionados con medicamentos para pacientes con esquizofrenia resistentes a los medicamentos tradicionales. Se seleccionaron 110 pacientes con esquizofrenia que buscaron tratamiento en nuestra instalación médica entre junio de 2021 y febrero de 2023, y se dividieron al azar en dos grupos: un grupo (n=55) recibió medicación convencional, mientras que el otro grupo (n=55) recibió medicación personalizada basada en su perfil genético. El estudio comparó los niveles de citocinas inflamatorias y factores neurotróficos, así como las puntuaciones en la Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS), la Escala Breve de Evaluación Psiquiátrica (BPRS), los Instrumentos Psicométricos de Habilidades Sociales (SSPI) y la Escala de Habilidades de Vida Diaria (ADL) entre los dos grupos. Después del tratamiento, ambos grupos mostraron niveles reducidos de TNF-α y IL-1β en comparación con los niveles previos al tratamiento, con el grupo guiado por genes mostrando aún niveles más bajos (p<0,05). Por el contrario, los niveles de NGF y BDNF aumentaron en ambos grupos después del tratamiento, con el grupo guiado por genes demostrando incluso niveles más altos (p<0,05). Además, las puntuaciones de PANSS y BPRS disminuyeron en ambos grupos después del tratamiento, con el grupo guiado por genes mostrando incluso puntuaciones más bajas (p<0,05). Mientras que las puntuaciones de SSPI y ADL aumentaron en ambos grupos después del tratamiento, con el grupo guiado por genes mostrando puntuaciones más altas (p<0,05). La eficacia general del tratamiento en el grupo guiado por genes fue superior a la del grupo tratado convencionalmente (p<0,05). La medicación personalizada guiada por farmacogenética tiene el potencial de mejorar la función cognitiva, facilitar la recuperación neurológica, mejorar el funcionamiento social y mejorar las habilidades de vida diaria de las personas con esquizofrenia, facilitando así su reintegración exitosa en la sociedad.

Effect of thiamine pyrophosphate on oxidative damage in the brain and heart of rats with experimentally induced occlusion of the common carotid artery.

Abstract It is known that a sudden increase in cerebral blood flow (hyper perfusion) with carotid revascularisation may disrupt and damage the blood brain barrier. This study aimed to explore thiamine pyrophosphate’s (TPP) protective effects against potential brain and heart damage resulting from carotid cross-clamping and unclamping in rats. The animals were divided into common carotid cross-clamping and unclamping (CCU), TPP+common carotid cross-clamping and unclamping (TCCU), and sham operation (SG) groups. The TCCU group received an intraperitoneal injection (IP) of 20 mg/kg TPP one hour before anesthesia. The CCU and SG groups received distilled water as a solvent. Ischemia was induced by maintaining the clips closed for 10 min. For the SG group, only a subcutaneous incision was made. Afterward, the clips were removed, the incisions were stitched, and reperfusion was continued for six hours. Subsequently, the rats were euthanized with high-dosage general anesthesia, and heart and brain tissues were removed. TPP significantly suppressed the I/R-induced malondialdehyde (MDA) increase and decreased total glutathione (tGSH) levels in brain and heart tissues. TPP prevented the increase of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1 β (IL -1β), and interleukin-6 (IL -6) levels in both brain and heart tissues. In blood serum, TPP suppressed I/R-induced increase in troponin I (TP I) and creatine kinase-MB (CK-MB) in the blood. TPP was shown to protect the brain and distant cardiac tissues against oxidative and inflammatory damage induced by cerebral I/R.

Resumen Se sabe que un aumento repentino del flujo sanguíneo cerebral (hiperperfusión) con la revascularización carotídea puede causar la alteración y daños de la barrera hematoencefálica. El objetivo de este estudio fue explorar los efectos protectores del pirofosfato de tiamina (TPP) contra los posibles daños cerebrales y cardíacos resultantes del pinzamiento y despinzamiento de la carótida en ratas. Los animales se dividieron en grupos de pinzamiento y despinzamiento de la carótida común (CCU), TPP + pinzamiento y despinzamiento de la carótida común (TCCU) y operación simulada (SG). El grupo TCCU recibió una inyección intraperitoneal (IP) de TPP a una dosis de 20 mg/kg una hora antes de la anestesia. Los grupos CCU y SG recibieron agua destilada como disolvente. La isquemia se indujo manteniendo los clips en posición cerrada durante 10 min. En el grupo SG solo se realizó una incisión subcutánea. Luego se retiraron los clips, se suturaron las incisiones y se mantuvo la reperfusión durante 6 horas. Posteriormente, los animales fueron sacrificados con altas dosis de anestesia y se extrajeron tejidos del corazón y del cerebro. El TPP suprimió significativamente el aumento de malondialdehído (MDA) inducido por I/R y la disminución de los niveles de glutatión total (tGSH) tanto en el tejido cerebral como en el cardíaco. El TPP impidió el aumento de los niveles de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina 1β (IL -1β) e interleucina-6 (IL -6) en los tejidos del cerebro y del corazón. En el suero sanguíneo, el TPP suprimió el aumento de la troponina I (TP I) y la creatina quinasa-MB (CK-MB) inducido por I/R en la sangre. Se demostró que el TPP protege el cerebro y los tejidos cardíacos distantes contra el daño oxidativo e inflamatorio inducido por la I/R cerebral.

Mechanisms of programmed cell death: structural and functional pathways. A narrative review.

Abstract Apoptosis, necroptosis, and autophagy are cellular mechanisms by which cells are programmed to die under various physiological and developmental stimuli. A multitude of protein mediators of programmed cell death have been identified, and apoptosis, necroptosis, and autophagy signals have been found to utilize common pathways that elucidate the proteins involved. This narrative review focuses on caspase-dependent and caspase-independent programmed cell death systems. Including studies of caspase-dependent programmed cell death, extrinsic pathway apoptotic mechanisms, phosphatidylserine (PS), FAS (APO-1/CD95), tumor necrosis factor (TNF) receptor type 1 (TNF-R1) and TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), and intrinsic or mitochondrial pathway such as cytochrome C, the Bcl-2 family of proteins and Smac/Diablo. The Bcl-2 family has apoptotic mediators Bcl-2-associated X protein (Bax) and Bcl-2 homologous antagonist/killer (Bak), Bcl-2-interacting protein BIM (Bim), Bcl-2 agonist of cell death (Bad), Bid, Bcl-2 adenovirus E1B 19kDa-interacting protein 1 NIP3 (Bnip3), BMF, HRK, Noxa and PUMA and antiapoptotic proteins such as Bcl-2 itself, Mcl-1, Bcl-w, A1, and Bcl-XL. Moreover, caspase-independent programmed cell death pathways include the mitochondrial pathway with the protein mediators apoptosis inducing factor (AIF) and endonuclease G, and the pathways necroptosis, and autophagy. Understanding programmed cell death from those reported in this review could shed substantial light on the processes of biological homeostasis. In addition, identifying specific proteins involved in these processes is mandatory to identify molecular biomarkers and therapeutic targets. Furthermore, it could provide the ability to modulate the programmed cell death response and could lead to new therapeutic interventions in a disease.

Resumen La apoptosis, la necroptosis y la autofagia son mecanismos celulares mediante los cuales las células se programan para morir bajo una amplia gama de estímulos fisiológicos. Esta revisión describe en los sistemas de muerte celular programada dependientes e independientes de la caspasa. Los estudios incluidos sobre la muerte celular programada dependiente de la caspasa incluyen mecanismos apoptóticos de la vía extrínseca que incluyen fosfatidilserina (PS), FAS (APO-1/CD95), receptor del factor de necrosis tumoral (FNT) tipo 1 (FNT-R1) e inductor de la apoptosis relacionada con ligando FNT (TRAIL) y vía intrínseca o mitocondrial como el citocromo C, la familia de proteínas Bcl-2 y Smac/Diablo. La familia Bcl-2 tiene mediadores apoptóticos, proteína X asociada a Bcl-2 (Bax) y antagonista/asesino homólogo de Bcl-2 (Bak), proteína BIM que interactúa con Bcl-2 (Bim), agonista de la muerte celular de Bcl-2 (Bad), Bid, proteína 1 que interactúa con el adenovirus E1B 19kDa de Bcl-2, NIP3 (Bnip3), BMF, HRK, Noxa y PUMA y proteínas antiapoptóticas como la propia Bcl-2, Mcl-1, Bcl-w, A1 y Bcl-XL. Además, las vías de muerte celular programada independientes de la caspasa incluyen la vía mitocondrial con los mediadores proteicos factor inductor de apoptosis (FIA) y endonucleasa G, las vías necroptosis y autofagia. Comprender la muerte celular programada a partir de los contenidos descritos en esta revisión podría arrojar luz sustancial sobre los procesos de la homeostasis biológica y podría proporcionar la capacidad de modular la respuesta de muerte celular programada y conducir a nuevas intervenciones terapéuticas en una amplia gama de enfermedades.

Value of the ¹⁸F-FDG-PET/CT in the initial staging of patients with high-risk thyroid cancer with aggressive histological subtypes.

Resumen En los últimos años, la tomografía por emisión de positrones / tomografía computarizada (18F-FDG-PET/CT o 18Fluoro-2-deoxi-D-glucosa-PET/ CT) se ha convertido en una herramienta importante para el tratamiento postoperatorio de pacientes con cáncer de tiroides diferenciado (CDT) y es ampliamente utilizado en situaciones clínicas seleccionadas. El papel más valioso que desempeña la 18F-FDG -PET / CT en la práctica clínica es que puede ser utilizada para obtener información pronóstica en pacientes con niveles crecientes de tiroglobulina (Tg), así como un rastreo corporal con yodo radiactivo (131I) negativo y ablación con 131I. La 18F-FDG -PET / CT también puede tener un papel potencial en la estadificación inicial y el seguimiento de los pacientes de intermedio y alto riesgo con subtipos histológicos agresivos, en la identificación de los pacientes con mayor riesgo de mortalidad específica por enfermedad y en el manejo de pacientes con enfermedad refractaria al 131I. Varios artículos apoyan la hipótesis de que la captación de 18F-FDG puede tener valor pronóstico en CDT. Por un lado, la captación de 18F-FDG en el cáncer de tiroides primario está relacionada con la expresión y diferenciación del transportador de glucosa (GLUT) y, por otro lado, se ha encontrado una asociación entre la captación de 18F-FDG y las características histológicas agresivas, el tamaño del tumor y las metástasis a los ganglios linfáticos.

Abstract In recent years, positron emission tomography / computed tomography (18F-FDG-PET / CT) or 2-(18F) -fluoro-2-deoxy-D-glucose has become an essential tool for the postoperative treatment of patients with differentiated thyroid cancer (CDT), and it is widely used in selected clinical situations. The most valuable role that 18F-FDG -PET / CT plays in clinical practice is that it can be used to obtain prognostic information in patients with increasing levels of thyroglobulin (Tg) and negative radioactive iodine (131I) body scan and ablation with 131I. The 18F-FDG -PET / CT may also have a potential role in the initial staging and monitoring of high-risk patients with aggressive histological subtypes, identifying patients with a higher risk of disease-specific mortality, and managing patients with disease refractory to 131I. Several articles support the hypothesis that the uptake of 18F-FDG may have prognostic value in CDT. On the one hand, the uptake of 18F-FDG in primary thyroid cancer is related to the expression and differentiation of the glucose transporter (GLUT). On the other hand, an association has been found between the uptake of 18F-FDG and the aggressive histological characteristics, tumor size, and lymph node metastases.