Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Reología sanguínea y riesgo Cardiovascular

Diabetes e Hipertensión Aspectos Clínicos y Terapéuticos

La Diabetes Mellitus por sí sola es un problema de salud frecuente y en franco aumento. La prevalencia en la mayoría de los países occidentales oscila entre 2 a 5% y se incrementa con rapidez en países asiáticos debido principalmente a cambios en los hábitos dietéticos durante los últimos años. La asociación diabetes mellitus e hipertensión arterial se describe en 60 a 65% de pacientes que presentan en la primera condición. En la hipertensión arterial se encuentra presente la resistencia a la insulina, prodominantemente en el músculo esqueléticos, involucrando principalmente la conversión de glucosa a glucógeno, independientemente del flujo sanguíneo. El grado de resistencia está en relación con la severidad de hipertensión arterial y varía de acuerdo a la raza. Se ha planteado la hiperinsulinemia y el estado de insulino resistencia como causa y/o consecuencia de la hipertensión arterial. Indistintamente del tipo de diabetes, la hipertensión arterial es 2 a 3 veces más común entre diabéticos que en no diabéticos. En este artículo nos proponemos revisar los principales mecanismos fisiopatológicos involucrados en esta asociación que causa alta morbimortalidad e incrementa la discapacidad de la población que la padece.

Diabetes Mellitus is a frequent public health problem by itself and it is increasing. The prevalence in most of the Western countries varies between 2 to 5% and is increasing rapidly in Asiatic countries principally in the change in diabetic habits during the last years. The Diabetes Mellitus Hypertension Association describes 60 to 65% of patients who presents the first condition. In hypertension there is an insulin resistance, in skeletal muscle principally, involved in the conversion of glucose to glycogen; independently from blood flow. The grade of resistance is related with the growth of hypertension and varies according to race. The hiperinsulinemia has been stated and the state of insulin resistance as causas and/or consequence of the hypertension. Indistincly of the type of diabetes, hypertension is 2 to 3 times more common between diabetics than no diabetics. In this article we propose to review the physiopatologial mechanisms involved in the association that causes great incidence morbi-mortality and increases of the incapacity of the population.

La Hipertrofia Ventricular Izquierda en el Hipertenso nueva clasificación Electrocardiográfica

Se expone una nueva clasificación electrocardiográfica de la hipertrofia ventricular izquierda (cardiopatía hipertensiva) en el paciente hipertenso, la cual permitirá orientar y estratificar el grado de hipertrofia, determinar desde que grado es probable la coexistencia de la cardiopatía isquémico metabólica e identificar la regresión a grados menores de hipertrofia tanto de ésta como de la CIM, lo cual facilitará el tratamiento de ambas, evitando en lo posible complicaciones mayores, como arritmias, bloqueo de rama izquierda avanzada, infarto del miocardio, angina, insuficiencia cardíaca y muerte súbita, entre otras, y al mismo tiempo obtener un menor índice de accidentes trombóticos de las arterias cerebrales y de otros territorios. De cada uno de los grados (0A, 0B, I, II, IIIA, IIIB, IVA y IVB) se presentan varios ejemplos electrocardiográficos. De estas observaciones podemos deducir que a partir del grado IIIA de HVI por ECG-12D (desnivel negativo del ST) el paciente hipertenso debe ser considerado, además, como un cardiópata isquémico y debe recibir atención en cuanto al diagnóstico de posibles enfermedades asociadas (dislipidemia, diabetes) y recibir tratamiento adecuado para cada una de ellas, conducta que nos ha permitido confirmar algunos casos de regresión parcial o de estabilidad tanto de la hipertrofia como de la cardiopatía isquémica. Los casos de progresión de la hipertrofia han coincidido con abandono del tratamiento farmacológico y de la dieta

Role of Angiotensin II Receptor Antagonists in Hipertensión

Factores Nutricionales en Hipertensión Arterial

Dopaminergic Modulation of Human Bronchial Tone

Background: Dopamine exerts inhibitory and excitatory effects on different systems, independently from its adrenergic action. Its effects on bronchial tone in man have not been well studied. We examined its possible modulating effect on bronchial diameter, administering inhaled and intravenous dopamine and DA2 blockers (metociopramide) to subjects with various degrees of bronchial tone. Methods: We examined 60 volunteers. In all of them we measured arterial blood pressure and heart rate and by spirometry we measured FVC, FEV1, FEFmax and FEF50 before and after each procedure. We administered dopamine: a) through inhalation (0.5 µg/kg/min) to 10 healthy subjects, nine with asthma without acute bronchospasm (AWAB) and 18 with acute asthma attack (AAA); b) 0.5 µ/kg/min intravenous to one healthy subject and to another with AWAB. We administered intravenous metoclopramide (7 µg/kg/min) to 10 healthy subjects and 10 with AWAB. Statisfics: Studenfs "t" test, Wilcoxons and Mann Whitney tests. Results: Inhaled dopamine increased FEV1 and FVC, FEFmax and FEF50 in the AAA group, but there were no modifications in the healthy group nor in the AWAB group neither by inhalation or by the intravenous route. Metoclopramide did not produce any changes of respiratory parameters in healthy individuals, nor in those with AWAB. Conclusions: 1) Inhaled dopamine produces bronchial tone inhibition when the basal tone is increased during acute asthma attack. 2) lt does not modify the basal tone in healthy individuals, nor in those with AWAB. 3) DA2 blockade does not modify basal bronchial tone neither in healthy subjects nor in those with AWAB.

Dobesilato de Calcio (Doxium®) en el Tratamiento de las Crisis Hemorroidales

Se evaluó la efectividad del Dobesilato de Calcio (Doxium®) a la dosis de 500 mg. administrados tres veces al día, en 39 pacientes con diagnóstico de crisis hemorroidal. La evaluación se efectuó mediante el examen clínico a las 48 h., los 8 días y las 8 semanas de tratamiento. Los pacientes presentaron una mejoría francamente significativa desde el punto de vista estadístico en los escores para los diferentes síntomas evaluados: dolor, secreción, inflamación, prurito, presión anal, hemorragia y en los escores totales. El producto fue bien tolerado, un (1) paciente suspendió el tratamiento por reacción alérgica severa, y otros dos presentaron epigastralgia leve, ambos recibían AINEs por vía oral.

The clinical activity and safety of Calcium Dobesilate (Doxium®) 500 mg/three times/day, was evaluated in 39 patients with acute haemorrhoids. The evaluation was made by a physical exam, on the following schedule: After 48 hours of treatment. After 8 days of treatment. After 8 weeks of treatment. The patients reported an improvement in the scores: pain, secretion, inflammation, anal pressure, pruritus, hemorrhagic and total score. The product was good tolerated. The treatment was suspended on one of the patients because of an allergic reaction, and two of them had soft epigastralgia. Both were taking oral analgesics.

Homeostasis Model Assessment (HOMA) en Pacientes Diabéticos Tipo 2

En la actualidad, no existe discusión sobre el impacto de la insulino-resistencia sobre el inicio y desarrollo de la diabetes tipo 2. Muchos han sido los métodos utilizados para valorar la insulino-resistencia, siendo el "Gold Standard" el Clamp Euglicémico-Hiperinsulinémico. Sin embargo, lo costoso y poco práctico de este método ha dado el impulso para el desarrollo de nuevas técnicas para la estimación de la sensibilidad insulínica a través de modelos matemáticos como el HOMA, (siglas de "homeostasis model assessmenty"). El propósito de este estudio fue evaluar la función pancreática y la resistencia a la insulina mediante el HOMA en dos grupos de individuos con edades equivalentes. El primer grupo estaba integrado por 25 individuos diabéticos tipo 2 con mal control glicémico y el segundo grupo (grupo control) estaba constituido por individuos adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas de glucosa para los diabéticos y los individuos sanos fueron de 11,44 ± 0,95 mmol/l y 4,80 ± 0,08 mmol/l respectivamente, (p<0,001), mientras las concentraciones plasmáticas de insulina en ambos grupos no fueron estadísticamente diferentes (16,83 ± 0,76 y 15,94 ± 1,71 µUl/ml). Con relación a los valores de HOMA-IR se encontró diferencia significativa entre ambos grupos 8,64 ± 1,39 en diabéticos y 3,65 ± 0,21 en el grupo control (p<0,01), en tanto que la aplicación del HOMA ß-cell resultó igualmente en diferencias significativas entre ambos grupos 269,68 ± 10,98 en el grupo control y 59,73 ± 9,92 en diabéticos tipo 2 (p<0,001). Nuestros resultados muestran que el HOMA es una herramienta útil, rápida y precisa para la cuantificación de la función de la célula Beta y la sensibilidad a la insulina de los tejidos periféricos en la práctica diabetológica diaria. Su bajo costo así como su sensibilidad apoyan su aplicabilidad en estudios en grandes poblaciones.

In order to determine pancreatic function and insulin resistance, HOMA ß-cell and HOMA-IR, were applied to 50 volunteers of both sexes, divided in two groups, 25 type 2 diabetics without glicemic control compared with 25 healthy subjects of the same range of age. Plasma glucose for diabetics and healthy volunteers were 11,4 ± 0,9 and 4,8 ± 0,08 mmol/l respectively (p< 0,001). Plasma insulin values were not different 16,8 ± 0,7 µUl/ml for diabetic patients and 15,9 ± 1,7 µUl/ml for control group. HOMA-IR was significantly different (p< 0,001) between two groups (8,6 ± 1,3 diabetic and 3,6 ± 0,2 control group), meanwhile HOMA-ß cell values were also significantly different (p< 0,001) between both groups (269,6 ± 10,9 control and 59,7 ± 9,9 diabetic group). Our results show that HOMA is a simple, fast and useful tool for Beta-cell and insulin sensitivity measurement for clinical practice purpose. The low price and sensitivity of this test encourage to apply it in epidemiological studies involving large populations with the aim of determine the risk of suffer type 2 diabetes mellitus and monitorize the response to nutritional and pharmacological therapy as well as exercises in type 2 diabetics.

La Trimetazidina Disminuye la Glicemia Basal en Ratas con Hiperglicemia de Ayuno

La Trimetazidina (TMZ) es un fármaco con propiedades cardioprotectoras utilizado en la cardiopatía isquémica aguda y crónica. Su efecto deriva del bloqueo del transporte de ácidos grasos de cadena larga al interior de la mitocondria de la célula miocárdica por inhibición de la carnitina-palmitoil-transferasa-1. Existe evidencia clínica que apoya la posibilidad de que la TMZ sea capaz de mejorar la triperglicemia de ayuno en los pacientes diabéticos. Por esta razón, el objetivo del presente estudio fue determinar el efecto de la TMZ sobre la glicemia en ayuno de ratas Sprague-Dawley con pesos comprendidos entre 300-400 g y cuyas glicemias basales fueron mayores o iguales a 126 mg/dl, recibiendo agua y alimento "ad libitum" y tratamiento con TMZ a razón de 1 mg/Kg/12 horas durante 30 días. Previo ayuno de 12 horas se obtuvo una muestra de sangre a los 30 días de estar recibiendo el tratamiento (último día de tratamiento) y otra, 15 días después de la conclusión del mismo, con la finalidad de determinar la concentración de glucosa plasmática. La glicemia en ayuno luego de 30 días de concentración de glucosa plasmática. La glicemia en ayuno luego de 30 días de administración de TMZ disminuyó significativamente de 141,27 ± 3,31 mg/dl hasta 120,90 ± 5,84 mg/dl (p<0,01). Quince días después de finalizado el tratamiento se observó un incremento de la glicemia basal desde 120,90 ± 5,84 hasta 137,09 ± 7,08 mg/dl (p< 0,05). La TMZ mejoraría la utilización de la glucosa a través de la activación de la vía glucolítica en la célula muscular y hepática mejorando así el estado hiperglicémico en ratas diabéticas tipo 2.

Trimetazidine (TMZ) is a drug with cardioprotective properties used in coronary artery disease. Its effect has been attributed to inhibition of the long chain fatty acids intra-mitochondrial transport via Carnitin-Palmitoil-transferase- 1. Clinical evidence supports the possibility that TMZ is able to improve the fasting hyperglycemia in diabetic patients. For this reason, the objective of the present study was to determine the effect of TMZ on plasma glucose of Sprague-Dawley rats under fasting hyperglycaemia. All the a animals received water and food "ad libitum" and two daily TMZ doses (1 mg/Kg) during 30 days. In order to complete the study, were collected (in fasting period) two blood samples, the last day of treatment (30th day) and 15 days post-treatment and processed with the purpose of evaluate the concentration of plasma glucose. The fasting glycaemia after 30 days of TMZ administration, diminished significantly from 141,27 ± 3,31 mg/dl to 120,90 ± 5,84 mg/dl (p <0,01). Fifteen days after firnishing treatment, the fasting plasma glucose levels increased again (from 12O,90 ± 5,84 to 137,09 ± 7,08 mg/dl) (p< 0,05). These data suggest that TMZ improves glucose utilization by activation of the glucolitic pathway in muscular and hepatic cells to the disminish hyperglycaemic state in diabetic rats.

Efecto de Metoclopramida en Mujeres Hipertensas en Puerperio Inmediato

La metoclopramida reduce la presión arterial en sujetos normotensos e hipertensos durante estímulos presores y en hipertensos moderados a severos pretratados con Labetalol, igualmente tiene efecto hipotensor en hipertensos durante urgencia hiptertensiva, mujeres en preclampsia y en anillos de aorta de rata ha mostrado un efecto antidrenérgico alfa 1. En el presente trabajo se demuestra el efecto hipotensor de metoclopramida sin provocar cambios en la frecuencia cardíaca en mujeres hipertensas en puerperio inmediato donde 15 de 20 de las pacientes eran ortadoras del diagnóstico de preeclampsia para el momento del trabajo de parto. En vista de que el efecto hipotensor ocurre a muy bajas dosis comparadas con las utilizadas en la mujer embarazada con otros fines, la metoclopramida constituye una alternativa a ser evaluada en el reducido arsenal terapéutico de la hipertensión arterial en la mujer embarazada, en la mujer con preclampsia y en el puerperio inmediato, adicionalmente es importante resaltar los efectos que sobre la secreción de prolactina tiene MTC.

Metoclopramide reduces the blood arterial pressure in normotensive and hypertensive subjects during pressor test and in moderate to severe hypertensive subjects pretrated with Labetalol, in preclampsia and equally has hypotensive effect in hypertensive subjects during hypertensive urgency and in rat aortic rings has shown an antidrenergic alfa 1 effect. In the present study we have demonstrated the hypotensive effect of metoclopramide in immediate puerperium from preclamptic women. In light of the present effect with very low dose of metoclopramide compared with the currently used dose in other indications in pregnancy and preeclampsia, metoclopramide constitutes an alternative to be evaluated in the reduced therapeutic arsenal in the wornen with hypertension during and after pregnancy.