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Archivos Latinoamericanos de Nutrición

versión impresa ISSN 0004-0622versión On-line ISSN 2309-5806

Arch Latinoam Nutr vol.73 no.2 Caracas jun. 2023  Epub 07-Ago-2024

https://doi.org/10.37527/2023.73.2.007 

Artículo de Revisión

Identificación de polimorfismos obesogénicos en mexicanos

Identification of obesogenic polymorphisms in Mexicans.

Verónica Alexandra Robayo Zurita1  * 
http://orcid.org/0000-0003-2366-8698

1 Carrera de Nutrición y Dietética - Universidad Técnica de Ambato - Ecuador.


Resumen:

Introducción:

La obesidad es una enfermedad metabólica caracterizada por el aumento del índice de la masa corporal. El riesgo de obesidad depende de factores ambientales, del estilo de vida y de la presencia de variantes genéticas originadas por mutaciones únicas y polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs). Estudios han mostrado la importancia de la etnia en la heredabilidad de las variantes genéticas asociadas al desarrollo de la obesidad. En México, la prevalencia de sobrepeso y la obesidad es del 38.8 % y 32.4 %, respectivamente.

Objetivo:

El objetivo de este estudio es determinar SNPs que influyen de manera distintiva en el desarrollo de la obesidad de mexicanos.

Materiales y métodos:

Se realizó un estudio bibliográfico en la base de datos Pubmed con 70 artículos que estudian la asociación de diferentes SNPs con el desarrollo de la obesidad en mexicanos.

Resultados:

Se identifican los SNPs rs17782313 (MC4R), rs6548238 (TMEM18), rs6265 (BDNF) y rs7488665 (SH2B1) con un comportamiento diferencial respecto a los resultados obtenidos en población caucásica y el SNPs rs6232 del gen PCSK1 asociado con la aparición de la obesidad en edades juveniles en la población mexicana.

Conclusiones:

Concluyendo que la caracterización detallada de los genes de mayor incidencia en las distintas etnias contribuye a establecer estrategias personalizadas en particular de la población mexicana y que permitan desarrollar un sistema de alta sensibilidad para determinar la susceptibilidad a la obesidad.

Palabras clave: obesidad; polimorfismos de un solo nucleótido; mexicanos.

Abstract:

Introduction:

Obesity is a metabolic disease characterized by an increase in the body mass index. The risk of obesity depends on environmental factors, lifestyle and the presence of genetic variants caused by single mutations and single nucleotide polymorphisms (SNPs). Studies have shown the importance of ethnicity in the heritability of genetic variants associated with the development of obesity. In Mexico, the prevalence of overweight and obesity is 38.8% and 32.4%, respectively.

Objective:

The objective of this study is to determine SNPs that have a distinctive influence on the development of obesity in Mexicans.

Materials and Methods. A bibliographical study was carried out in the Pubmed database and 70 papers were found that study the association of different SNPs with the development of obesity in Mexicans.

Results:

The SNPs rs17782313 (MC4R), rs6548238 (TMEM18), rs6265 (BDNF) and rs7488665 (SH2B1) with a differential behavior with respect to the results obtained in the Caucasian population, and the SNPs rs6232 of the PCSK1 gene associated with the appearance of obesity in youth in the Mexican population.

Conclusions:

Concluding that the detailed characterization of the genes with the highest incidence in the different ethnic groups contributes to establish personalized strategies in particular of the Mexican population and that allow the development of a highly sensitive system to determine susceptibility to obesity.

Keywords: obesity; single nucleotide polymorphism; Mexican.

Introducción

La obesidad es una enfermedad metabólica representada por el incremento del índice de la masa corporal (IMC). En México, la prevalencia de sobrepeso es 38.8 % y la obesidad 32.4 %, 1. Como consecuencia, la obesidad y sus comorbilidades son una de las primeras causas de mortalidad prematura y evitable en el país 3, determinada por la interacción de factores genéticos y ambientales, constituye un factor de riesgo de otras enfermedades asociadas, o comorbilidades, como diabetes tipo 2, asma, enfermedades del hígado graso no alcohólico y varios tipos de cáncer 2. De conjunto, todas estas enfermedades representan un problema de salud que afecta tanto a países desarrollados como a los países en vías de desarrollo 3. Los factores de riesgo de padecer obesidad se relacionan directamente con los hábitos nutricionales. Sin embargo, la presencia de variantes genéticas originadas por mutaciones únicas y polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) explican entre el 40% y el 70% de la heredabilidad del IMC 5,6.

Con el acceso cada vez mayor a herramientas de diagnóstico de alta precisión para las investigaciones genéticas, se han identificado numerosos genes que influyen en el fenotipo. Los estudios genéticos especializados están ayudando a desentrañar la compleja fisiología que subyace a la regulación y el control del IMC. El mapa de genes de obesidad humana informa 127 genes candidatos para la obesidad 7, y raramente esta enfermedad ocurre en familias de acuerdo con un patrón de herencia claro causado por cambios en un solo gen.

Una descripción detallada de los genes con mayor frecuencia en los diferentes grupos étnicos debería ayudar a establecer estrategias personalizadas a nivel individual y étnico 2,3. Existe un número limitado de estudios sobre los genes que predisponen a padecer la obesidad en la población mexicana; disponer de una caracterización detallada de estos genes permitirá desarrollar estrategias más efectivas para la prevención y el control de esta enfermedad en la población mexicana. El objetivo general de este estudio es identificar variantes genéticas que predisponen el desarrollo de la obesidad en la población mexicana, y determinar las características distintivas comparadas con las variantes genéticas identificadas en otras poblaciones.

Materiales y métodos

La búsqueda bibliográfica se realizó en la base de datos Pubmed. Se incluyeron en la búsqueda los artículos publicados 2011 al 2021, utilizando como palabras clave: obesity, mexican, hispanic. Se incluyeron en el estudio los artículos publicados en español e inglés, que describen investigaciones diseñadas para determinar específicamente la asociación de factores genéticos y la obesidad tanto en niños como en adultos.

El desarrollo metodológico se realizó a partir de las consideraciones de la Declaración Prisma para el desarrollo de metaanálisis 8. Los artículos identificados se seleccionaron por inspección del Título y Resumen y se incluyeron los reportes con datos primarios o secundarios, que incluyeran estudios de asociación de variantes genéticas con el desarrollo de obesidad. La información obtenida se utilizó en un estudio comparativo, utilizando la estadística descriptiva para el análisis y la síntesis de las similitudes, diferencias y patrones en los datos de la población mexicana, en relación con otras poblaciones.

Extracción de datos

La extracción de los datos se realizó por inspección del texto completo. Para cada uno de los artículos seleccionados se extrajeron los datos de caracterización demográfica de la población en estudio. Como medida de la obesidad, se registró el IMC, calculado como el peso expresado en kilogramos por el cuadrado de la altura expresada en metros (kg/m2), y normalizado por la edad (IMC), o clasificado a partir de los percentiles (Z-SCORE) propuestos por la Organización Mundial de la Salud: IMC peso normal (18.5-24.99), sobrepeso (≥25.0), y obesidad (≥30.0); y Z-SCORE se define como normal (+ 1 a -1 DE), sobrepeso (> + 1 DE), obesidad (≥ + 2 DE) 9.

Análisis estadístico

Los datos obtenidos se procesaron mediante el programa SPSS (v.13.0), para realizar un análisis estadístico descriptivo. La caracterización de las distintas variables se realizó mediante el cálculo de la mediana y el rango, y la frecuencia, expresada como valores porcentuales. Para la determinación de los términos descriptores de los genes asociados a la obesidad en la población mexicana se utilizó el paquete de programas David versión 6.8 Oct. 2016 (https://david.ncifcrf.gov/) 10.

Resultados

Como resultado de la estrategia de búsqueda utilizada, se seleccionaron un total de 70 artículos para extraer los datos de asociación de variantes genéticas con obesidad en la población mexicana (Tabla 1). Los artículos abarcan el período 2011-2021, y muestran una tendencia general a incrementar el número por año (Tabla 1),

Tabla 1 Variantes genéticas estudiadas en la población mexicana, en su asociación con el desarrollo de la obesidad. 

SNPs asociados SNPs no asociados
Gen SNPs Ref. Población1 SNPs Ref. Población1
FTO rs1121980 rs140285 rs1421085 rs17817449 rs3751812 rs8044769 rs8057044 rs9930506 (22) (16) (23) (5) (22) (22) (24) (22) AM AM NM AM AM AM NM NM rs62033400 rs6271 rs6272 rs6273 rs6274 rs6275 rs6276 rs6499640 rs7193144 rs8050136 rs8061518 rs9939609 rs9939973 (23) (13) (13) (13) (13) (13) (13) (23) (5) (23) (23) (25) (23) NM NM NM NM NM NM NM NM AM NM NM NM NM
LEPR rs1805134 (26) AM rs1137101 K109R Q223R K656N rs1892534 rs1137100 Ser492Thr rs1805094 rs1805096 (18) (27) (28) (28) (28) (29) (26) (26) (26) (26) AM NM NM NM NM AH AM AM AM AM
TCF7L2 rs11196175 rs12255372 (30) (30) (31) (32) AM AM NM AH rs7903146 rs7085532 rs4506565 rs7901695 rs6585194 rs10885406 rs290483 (5) (33) (5) (5) (5) (5) (5) (5) AM AM AM AM AM AM AM AM
ADIPOQ rs822396 rs2241766 (34) (18) AM AM rs6444174 rs2241766 rs3774262 rs1063539 rs1501299 rs266729 (23) (33) (35) (5) (36) (5) (5) (5) (5) NM AM AM AM AM AM AM AM AM
MC4R rs6567160 rs2168708 rs28753167 rs72989246 rs6285 rs17782313 (25) (37) (37) (37) (13) (18) NM NM NM NM NM AM rs11872992 rs17782313 rs571312 rs12970134 (23) (23) (38) (39) (39) NM NM NM NH NH
PCSK1 rs1837269 rs6232 (37) (40) NM NM rs6232 rs6233 rs6234 rs6235 rs271921 (5) (5) (5) (5) (40) (5) AM AM AM AM AM NM
IL-12B rs6887695 (41) AM rs1363670 rs3212220 rs3212227 rs1433048 rs2853694 rs1368439 (41) (41) (41) (41) (41) (41) AM AM AM AM AM AM
TMEM18 rs6548238 rs7561317 (18) (23) (23) AM NM NM rs6548238 rs7561317 (38) (13) NM NM
GNPDA2 rs10938397 rs13130484 (18) (25) AM NM rs16857402 rs6278 (23) (13) NM NM
KCTD15 rs29941 (18) AM rs29942 rs6281 (23) (13) NM NM
PPARG Pro12Ala (42) (Vázquez-Del Mercado et al. 2015) AM AM rs1801282 rs3856806 (35) (33) (18) AM AM AM
SLC30A8 rs6469675 rs2464592 rs2466293 rs13266634 (5) AM AM AM AM
ABCA1 rs9282541 (43) JM rs2230806 (33) AM
BDNF rs6265 (44) (45) AM N/JM rs6265 (13) N/JM
FAIM2 rs7132908 (25) NM
IL-15 rs1057972 (46) AM rs10833 rs3806798 rs4956403 (46) AM AM AM
MTCH2 rs10838738 (23) (18) NM AM
NEGR1 rs34305371 rs2815752 (23) (18) (13) NM AM N/JM
PON1 L55M (47) AM Q192R (47) AM
SEC16B rs543874 (25) NM rs10913469 (39) (13) NH N/JM
SH2B1 rs7498665 (18) AM rs4788102 rs7359397 rs7498665 (39) (39) (13) NH N/JM N/JM
CAPN10 SNP-44 InDel-19 (48) (48) NM NM rs2975760 SNP-43 SNP-63 (33) (48) (48) AM NM NM
GCK rs1799884 rs12673242 rs2268576 (5) AM AM AM
KCNJ11 rs5215 rs5210 (5) (30) AM AM
LRRN6C rs10968576 (37) NM
MAF rs1424233 (18) AM
PAI-1 -675 4G/5G -844 G/A (49) (50) NM NM HindIII C/G (50) NM
TFAP2B rs2206277 rs987237 (37) (13) NM NM
UCP2 rs660339 rs659366 (51) (18) A/JM AM
AHSG rs2518136 rs4917 (52) AM AM
APOA5 rs662799 rs964184 (53) (43) JM JM
CADM2 rs6266 (13) NM
CAT rs1001179 rs7943316 (54) AM AM
CD36 rs1761667 (55) NM
COMT rs933271 rs4646310 (56) JM JM
CRCP rs1417938 rs3093058 (29) AH AH
ETS2 rs8128155 rs7635103 (37) NM NM
ETV5 rs6267 (13) NM
FANCL rs6269 (13) NM
FLJ35779 rs6270 (13) NM
GHRL A-604G (57) AM
HTR2A rs9567733 rs17069005 (56) JM JM
IL-10 rs1800896 rs1800871 (27) NM NM
IL-6 rs1524107 rs2069845 (23) NM NM
LMX1B rs3829849 (25) NM
LRP1B rs6282 (13) NM
MTHFR C677T (58) AM
MTIF3 rs4771122 (13) NM
NNMT rs694539 rs1941404 (16) AM AM
OLFM4 rs12429545 rs9568856 (25) NM NM
PPARA rs1800206 (33) AM rs1800206 (35) AM
PPARGC1A rs8192678 Ser482Ser (35) (36)(21) AM AM
PRL rs4712652 (18) AM
PTBP2 rs1555543 (13) NM
SOD rs2070424 rs4880 (54) AM AM
TMEM160 rs28590228 (37) NM rs3810291 (13) NM
TNFA rs361525 (33) AM 308G/A rs1800629 rs1800750 (59) (27) (23) AM NM N/JM
UCP3 rs1800849 (18) AM rs1800849 (51) A/JM
USP37 rs4674340 (37) NM
ABCG2 rs2231142 (60) N/AM
ACE rs4646994 (60) N/AM
ACSL1 rs9997745 (35) AM
ADAM23 rs13387838 (25) NM
ADIPOR1 rs2275737 (5) AM
ADRB1 Arg389Gly (61) NM
AGT rs699 (33) AM
ANKK1 rs17115439 (62) AM
APOA4 rs675 (33) AM
APOB rs512535 (33) AM
APOE rs405509 (33) AM
BCDIN3D-FAIM2 rs7138803 (23) NM
CNR1 rs10485170 (5) AM
COL4A1 rs494558 (63) NH
DRD2/ ANKK1 rs1800497 (64) AM
ELP3 rs13253111 (25) NM
FAM120AOS rs944990 (25) NM
FGF21 rs11665896 (65) NM
FIGN rs10192119 (37) NM
FOXO3/ HSS00296402 rs9398171 (37) NM
GBE1 rs3860595 (37) NM
GCKR rs1260326 (43) JM
GIPR rs6277 (13) NM
GNB3 rs5443 (18) AM
GPR61 rs7550711 (25) NM
GPRC5BB rs6279 (13) NM
GPX-1 rs10504050 (55) AM
GRP rs1517035 (37) NM
GSTP1 rs614080 (66) AM
HHIP rs11727676 (37) NM
HMGA1 rs6280 (13) NM
HMOX1 rs2071749 (67) AM
HNF1A rs7305618 (27) NM
HNF4 rs1885088 (33) AM
HOXB5 rs9299 (25) NM
HP rs2000999 (68) NM
IL-1𝛽 rs1143643 (23) NM
IL6R rs2228145 (29) AH
INSIG2 rs7566605 (18) AM
IRS2 10510452_139 (69) NH
IRX3 rs3751723 (16) AM
KCNJ12 rs5219 (5) AM
KLF6 rs12253976 (32) AH
LEP rs2167270 (23) NM
LGR4-LIN7C-BDNF rs925946 (23) NM
LIPC rs1800588 (35) AM
LOC285762 rs2357760 (37) NM
LPL rs320 (33) AM
MAP2K5 rs6284 (13) NM
MGAT1 rs4285184 (70) AM
MTP rs1800591 (53) JM
NEGR2 rs2815752 (23) NM
NPC1 rs1805081 (18) AM
NQO1 rs1800566 (67) AM
Nrf2 rs2364723 (67) AM
NRXN3 rs10150332 (13) NM
PNPLA3 I148M (71) AM
POMC rs713586 (13) NM
PON2 PON1-L55M (72) NM
PRKCH rs4899048 (37) NM
PTER rs10508503 (18) AM
PTPN22 +1858C/T (59) JM
RAB27B rs8092503 (25) NM
RETN rs1862513 (27) NM
SCARB1 rs10846744 (33) AM
SLC6A3A rs3776511 (56) AM
TRHR rs7832552 (33) AM
TUB rs4929949 (13) NM
TXNIP rs7211 (67) AM
UCP1 rs1800592 (51) A/JM

La mayor parte de los trabajos tiene una representación balanceada de ambos sexos (Tabla 1). Solo cuatro de las investigaciones se realizan con personas de un solo sexo (5,7 % del total, sexo femenino); en los 64 trabajos restantes se incluyen ambos sexos con una frecuencia que oscila entre 19 % a 93 % del sexo femenino. El 85,7 % de los trabajos estudia población mexicana, el 51 % de los trabajos incluye población infantil (4-18 años). De conjunto, los estudios en población adulta incluyen personas desde los 19 hasta los 82 años de edad. Los trabajos tienen un número muestral variable que oscila entre 50 y 8914 personas, con un 51% con más de 500 individuos incluidos en el estudio (Tabla 1).

a. Identificación de variantes genéticas asociadas con la obesidad

Con relación al número de genes estudiados, en 6 de los 70 artículos de investigación se analiza el genoma completo. En 35 (50 %) artículos se estudian uno o varios SNPs (rango 1-7, mediana =1) de un único gen; y en 28 (40 %), se realiza la investigación en varios genes. De manera general, los estudios de múltiples genes incluyen también un mayor número de SNPs en sus análisis (rango 1-672, mediana =15).

En todos los casos, los SNPs seleccionados han sido previamente estudiados y validados en su asociación al desarrollo de la obesidad en otras poblaciones. Resulta de interés que del total de 260 SNPs estudiados en los diferentes artículos, 100 (38,4 %) se encontraron también asociados en población mexicana mientras que para 160 (61,5 %) no se confirmó la asociación en población mexicana (Tabla 1).

Otro resultado de interés es la baja frecuencia de asociación encontrada en los SNPs estudiados para los genes FTO, LEPR, TCF7L2 y ADIPOQ (Tabla 1). La relevancia de este resultado radica en que estos genes son considerados de los más importantes en los factores genéticos asociados a la obesidad 11. Por otra parte, todos los SNPs evaluados en estos estudios han sido validados en otras poblaciones, mayormente caucásicos. Sin embargo, estudios anteriores han encontrado resultados similares en cuanto a la dependencia de la proporción de ancestralidad europea en la asociación de determinados SNPs con el desarrollo de la obesidad 12.

De conjunto, estos resultados resaltan la importancia de la etnia en la heredabilidad de las variantes genéticas asociadas al desarrollo de la obesidad. A la vez, destaca la importancia de los estudios en las distintas etnias para poder conformar un sistema de predicción apropiado en cada caso.

b. Asociación de SNPs del gen FTO en niños y adultos mexicanos

En particular se aprecia un número considerable de SNPs del gen FTO que no muestran asociación en la población infantil mexicana (Tabla 1). De los 21 SNPs analizados en el gen FTO, 16 corresponden a estudios realizados en niños. De estos, solo 3 (18%) mostraron asociación con el desarrollo de la obesidad en niños mexicanos. Es de destacar que 4 de los 6 SNPs más estudiados del gen FTO si resultaron asociados también en la población mexicana en adultos mexicanos (rs17817449, rs3751812) y niños mexicanos (rs9930506, rs14210805).

Tabla 2 Asociación diferencial de variantes genéticas en niños y adultos mexicanos. 

Población mexicana (Ref.)
Gen Proteína1 SNP Niños Jóvenes Adultos
MC4R Melanocortin receptor 4 rs17782313 - (4) nr2 + (29)
PCSK1 Neuroendocrine convertase 1 rs6232 + (45) nr - (34)
TMEM18 Transmembrane protein 18 rs6548238 + (29) nr - (9)
BDNF Brain-derivedneurotrophic factor rs6265 - (24) - (24) + (42)
SH2B1 SH2B adapter protein 1 rs7488665 - (29) - (29) + (42)

Ref: Número de la referencia en la Tabla 1. 1 Descripción de la proteína de acuerdo con la base de datos UniprotKB(73). 2 nr, no relacionado

El gen FTO codifica para la Dioxigenasa dependiente de alfa-cetoglutarato (Uniprot KB: Q9C0B1). Esta enzima es conocida también comoFat mass and obesity-associated protein(Masa grasa y muscular asociada a la obesidad) por su demostrada relación con el desarrollo de la obesidad no a nivel de cambios estructurales en la proteína sino a nivel genético y epigenético 14. Aunque no se conocen en detalle los mecanismos por los cuales este gen contribuye al desarrollo de la obesidad, una de las hipótesis más aceptadas sugiere que los SNP FTO pueden estar asociados con la obesidad al regular la expresión de genes adyacentes por ejemploRPGRIP1L y IRX315,16. Estudios han demostrado que las variantes genéticas de FTO juegan un papel clave en la regulación de la ingesta de alimentos y el gasto de energía. También se ha evidenciado que los efectos de este gen en la obesidad se intensifican por factores ambientales como la actividad física reducida y una dieta alta en calorías 14.

c. Asociación diferencial de variantes genéticas en niños y adultos mexicanos

Otros estudios también evidenciaron que algunas variantes genéticas presentan una influencia diferente en niños y adultos mexicanos (Tabla 2). Estos hallazgos resultan particularmente interesantes puesto que el mismo SNPs ha sido evaluado en grupos de diferentes edades.

Los SNPs rs17782313 (MC4R), rs6548238 (TMEM18), rs6265 (BDNF) y rs7488665 (SH2B1) presentan asociación en adultos, pero no en niños o jóvenes. En cambio, el rs6232 (PCSK1) presenta asociación en niños y no en adultos. Este último resultado es consistente con el conocimiento previo. La Convertasa neuroendocrina 1 (PCSK1) es una proteasa involucrada en el procesamiento biosintético de una variedad de neuropéptidos y prohormonas en tejidos endocrinos 17. El gen que codifica para esta proteína fue uno de los primeros genes relacionados con la obesidad monogénica de inicio temprano. La proteína PCSK1 es esencial para activar la escisión de muchos precursores de hormonas peptídicas implicados en la regulación de la ingestión de alimentos, la homeostasis de la glucosa y la homeostasis de la energía 17.

Discusión

La presencia de resultados contradictorios en investigaciones las variantes genéticas en la obesidad la influencia no es diferente, pueden intervenir múltiples factores del diseño experimental y el tamaño muestral. Por una parte, los que estudian a la población infantil confirma el interés que ha tomado el tema de la prevalencia de la obesidad en la población mexicana y, por otro lado, también pueden indicar que existen factores ambientales con una influencia importante en la actividad del gen sobre la obesidad que no se están teniendo en consideración y merecen más investigación. Tal es el caso de los resultados obtenidos para el SNP rs2241766 (ADIPOQ).

Las investigaciones que dan lugar a resultados diferentes para el SNP rs2241766 (ADIPOQ) incluyen León-Mimila et al.(2013), que obtiene asociación con la obesidad y Costa-Urrutia et al. (2017), Costa-Urrutia et al. (2018), Hernández-Escalante et al. (2014) y Guzmán-Ornelas et al. (2015), estas últimas con un resultado negativo para la asociación de este SNP con la obesidad (Tabla S1). 18,19,20,5,21

Es de señalar que en el estudio de Guzmán- Ornelas et al. (2015) 18, evidenció una asociación de este SNP con la distribución de los depósitos de grasa y los marcadores de inflamación, pero no con el IMC. Resulta interesante que los estudios de Costa-Urrutia et al. (2017) y (2018), incluyen personas físicamente activas, miembros de clubes deportivos, mientras que los otros estudios incluyen adultos sin especificar el grado de actividad física. Por tanto, el resultado de no asociación del SNP rs2241766 del estudio de Costa-Urrutia (2017) 19,20 pudiera estar relacionado con la atenuación del efecto sobre la obesidad debido a la práctica del ejercicio físico. Se necesitaría un estudio diseñado intencionalmente para evaluar esta posibilidad.

Para identificar las características distintivas del conjunto de proteínas codificadas por los genes con asociación con la obesidad en población mexicana, realizamos un análisis de enriquecimiento según sus términos descriptores en las bases de datos de proteínas utilizando el programa DAVID. La muestra de análisis se conformó con los genes identificados con asociación con el IMC o la obesidad, y se comparó con la frecuencia de aparición de los términos descriptores en la lista de genes de referencia del genoma humano disponible. 10.

El análisis de las características distintivas del conjunto de proteínas codificadas por los genes con asociación con la obesidad en población mexicana evidenció un enriquecimiento en proteínas involucradas en los procesos y las rutas metabólicas de la homeostasis de la glucosa, incluyendo la relación con el desarrollo de la Diabetes mellitus no dependiente de insulina (Tabla 3).

Tabla 3 Resultados del análisis de enriquecimiento de términos que caracterizan a las proteínas codificadas por los genes estudiados en la relación de las variantes genéticas con el desarrollo de la obesidad. 

1 Se utilizaron las herramientas de agrupamiento disponibles en la base de datos DAVID(10). 2 Significación estadística. La comparación se realizó contra la lista de proteínas humanas del DAVID.

Se destaca también el enriquecimiento de las proteínas involucradas en los procesos metabólicos del colesterol y en las vías de señalización de las adipocinas. Estos resultados coinciden con las características de la familia de genes identificados anteriormente asociados al desarrollo de la obesidad 7

Finalmente, un elemento para tener en cuenta en este análisis es que 6 de los SNPs seleccionados para evaluar en niños mexicanos estaban validados en población adulta europea 13. Por tanto, la no asociación en niños mexicanos puede responder no solo a un efecto de la diferencia en la etnia sino también en la edad.

Conclusiones

La población con obesidad y sobrepeso presenta cifras que se incrementan cada año tanto en adultos como en niños en México. Además de los hábitos de nutrición y la actividad física, se han identificado un número de SNPs que generan variantes genéticas que pueden predisponer a la persona a padecer obesidad. Estas variantes genéticas pueden tener un comportamiento dependiente de la etnia, en relación con su asociación al desarrollo de la obesidad. Numerosas investigaciones han abordado la asociación de diferentes SNPs en la predisposición a padecer obesidad en la población mexicana. La revisión de estos trabajos nos ha permitido establecer que, el conjunto de genes que presentan asociación con el desarrollo de la obesidad en población mexicana está asociado a procesos biológicos ya identificados como relevantes en el desarrollo de la obesidad, destacándose la asociación con el desarrollo de la diabetes mellitus y el metabolismo del colesterol. Sin embargo, se identifica un comportamiento diferencial en determinados SNPs en la población mexicana. Tal es el caso de los SNPs rs17782313 (MC4R), rs6548238 (TMEM18), rs6265 (BDNF) y rs7488665 (SH2B1). De particular interés resulta la identificación del SNP rs6232 del gen PCSK1 con la aparición temprana de la obesidad en la población mexicana. Los resultados sugieren además que la actividad física puede atenuar el efecto del SNP rs2241766 (ADIPOQ) en el desarrollo de la obesidad en población mexicana. De conjunto, estos resultados pueden constituir el punto de partida de una investigación dirigida al desarrollo de sistemas de alta sensibilidad para la detección de la susceptibilidad a padecer obesidad en la población mexicana, así como el desarrollo de programas personalizados para el tratamiento de esta dolencia.

Referencias

1. Pérez-Herrera, A, Cruz-López, M. Situación actual de la obesidad infantil en México. Nutr Hosp. 2019;36(2):463-469. https://dx.doi.org/10.20960/ nh.2116 [ Links ]

2. Alberti, KGMM, Zimmet, P, Shaw, J. The metabolic syndrome - A new worldwide definition. Lancet. 2005;366(9491):1059-1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8 [ Links ]

3. OECD. The Heavy Burden of Obesity: the economics of prevention. OECD Health Policy Studies, editor. OECD Publishing, Paris; 2019. https://doi.org/10.1787/2074319x [ Links ]

4. The Lancet Gastroenterology Hepatology. Obesity: another ongoing pandemic. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(6):411.http://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00143-6 [ Links ]

5. Hernandez-Escalante, VM, Nava-Gonzalez, EJ, Voruganti, VS, Kent, JW, Haack, K, Laviada-Molina, HA, et al. Replication of obesity and diabetesrelated SNP associations in individuals from Yucatán, México. Front Genet. 2014;5:1-6. DOI: 10.3389/fgen.2014.00380 [ Links ]

6. Chung, WK, Leibel, RL. Considerations regarding the genetics of obesity. Obes (Silver spring). 2008. 16 (supl 3): S33-S39. https://doi.org/10.1038/oby.2008.514 [ Links ]

7. Perusse, L, Rankinen, T, Zuberi, A, Argyropoulos, G, Walts, B, Snyder, EE, et al. The Human Obesity Gene Map : The 2004 Update. Obes Res. 2005;13(3):381-490. DOI: 10.1038/oby.2005.50 [ Links ]

8. Page, MJ, Moher, D, Mulrow, CD, Shamseer, L, Tetzlaff, JM, Akl, EA, et al. PRISMA 2020 explanation and elaboration: Updated guidance and exemplars for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n160 [ Links ]

9. Nuttall, FQ. Body mass index: Obesity, BMI, and health: A critical review. Nutr Res. 2015;50(3):117-128. DOI: 10.1097/NT.0000000000000092 [ Links ]

10. Huang, DW, Sherman, BT, Lempicki, RA. Systematic and integrative analysis of large gene lists using DAVID bioinformatics resources. Nat Protoc. 2008;4(1):44-57. DOI: 10.1038/nprot.2008.211 [ Links ]

11. Adeyemo, A, Luke, A, Cooper, R. A genome-wide scan for body mass index among Nigerian families. Obes Res. 2003;11:266-273. DOI: 10.1038/oby.2003.40 [ Links ]

12. Riestra, P, Gebreab, SY, Xu, R, Khan, RJ, Bidulescu, A, Correa, A, et al. Gender-specific associations between ADIPOQ gene polymorphisms and adiponectin levels and obesity in the Jackson Heart Study cohort. BMC Med Genet. 2015;16(1):1-12. doi: 10.1186/s12881-015-0214-x [ Links ]

13. Abadi, A, Peralta-Romero, J, Suarez, F, Gomez Zamudio, J, Burguete-Garcia, AI, Cruz, M, et al. Assessing the Effects of 35 European-Derived BMI-Associated SNPs in Mexican Children. Obesity. 2016;1-7. DOI: 10.1002/oby.21590 [ Links ]

14. Kalantari, N, Doaei, S, Keshavarz-Mohammadi, N, Gholamalizadeh, M, Pazan, N. Review of studies on the fat mass and obesity-associated (FTO) gene interactions with environmental factors affecting on obesity and its impact on lifestyle interventions. ARYA Atheroscler. 2016;12(6):281-290. PMID: 28607568; PMCID: PMC5455327 [ Links ]

15. Saucedo-Uribe, E, Genis-Mendoza, AD, Díaz Anzaldúa, A, Martínez-Magaña, JJ, Tovilla-Zarate, CA, Juárez-Rojop, I, et al. Differential effects on neurodevelopment of FTO variants in obesity and bipolar disorder suggested by in silico prediction of functional impact: An analysis in Mexican population. Brain Behav. 2019;9(6):1-9. DOI: 10.1002/brb3.1249 [ Links ]

16. Bañales-Luna, M, Figueroa-Vega, N, Marín Aragón, CI, Perez-Luque, E, Ibarra-Reynoso, L, Gallardo-Blanco, HL, et al. Associations of nicotidamide-N-methyltransferase, FTO, and IRX3 genetic variants with body mass index and resting energy expenditure in Mexican subjects. Sci Rep. 2020;10(1):1-9. https://doi.org/10.1038/s41598-020-67832-7 [ Links ]

17. Ramos-Molina, B, Martin, MG, Lindberg, I. PCSK1 Variants and Human Obesity Vol. 140, Progress in Molecular Biology and Translational Science. Elsevier Inc.; 2016. 47-74 p. http://dx.doi.org/10.1016/bs.pmbts.2015.12.001 [ Links ]

18. León-Mimila, P, Villamil-Ramírez ,H, Villalobos Comparán, M, Villarreal-Molina, T, Romero Hidalgo, S, López-Contreras, B, et al. Contribution of Common Genetic Variants to Obesity and Obesity -Related Traits in Mexican Children and Adults. PLoS One. 2013;8(8). DOI: 10.1371/journal.pone.0070640 [ Links ]

19. Costa-Urrutia, P, Abud, C, Franco-Trecu, V, Colistro, V, Rodríguez-Arellano, ME, Vázquez-Pérez, J, et al. Genetic Obesity Risk and Attenuation Effect of Physical Fitness in Mexican-Mestizo Population: a Case-Control Study. Ann Hum Genet. 2017;81(3):106-116. DOI: 10.1111/ahg.12190 [ Links ]

20. Costa-Urrutia, P, Abud, C, Franco-Trecu ,V, Colistro, V, Rodríguez-Arellano, ME, Granados, J, et al. Genetic susceptibility to pre diabetes mellitus and related association with obesity and physical fitness components in Mexican-Mestizos. Prim Care Diabetes 2018;12(5):416-424. https://doi. org/10.1016/j.pcd.2018.07.005 [ Links ]

21. Vázquez-Del Mercado, M, Guzmán-Ornelas, MO, Corona Meraz, FI, Ríos-Ibarra, CP, Reyes-Serratos, EA, Castro Albarran, J, Ruíz-Quezada, SL, Navarro-Hernández, RE. The 482Ser of PPARGC1A and 12Pro of PPARG2 Alleles Are Associated with Reduction of Metabolic Risk Factors Even Obesity in a Mexican-Mestizo Population. Biomed Res Int. 2015;2015:285491. doi: 10.1155/2015/285491.Epub2015Jun22 [ Links ]

22. Saldaña-Alvarez, Y, Salas-Martínez, MG, García-Ortiz, H, Luckie-Duque, A, García-Cárdenas, G, Vicenteño Ayala, H, et al. Gender-dependent association of FTO polymorphisms with body mass index in Mexicans. PLoS One. 2016;11(1):1-12. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0145984 [ Links ]

23. Jiménez-Osorio, AS-, Aguilar-Lucio, AO, Cárdenas Hernández, H, Musalem-Younes, C, Solares-Tlapechco, J, Costa-Urrutia, P, et al. Polymorphisms in adipokines in mexican children with obesity. Int J Endocrinol. 2019;2019:10-14. DOI: 10.1155/2019/4764751 [ Links ]

24. González-Herrera, L, Zavala-Castro, J, Ayala-Cáceres, C, Pérez-Mendoza, G, López-González, MJ, Pinto-Escalante, D, et al. Genetic variation of FTO: rs1421085 T>C, rs8057044 G>A, rs9939609 T>A, and copy number (CNV) in Mexican Mayan school-aged children with obesity/overweight and with normal weight. Am J Hum Biol. 2019;31(1):1-13. DOI: 10.1002/ajhb.23192 [ Links ]

25. Costa-Urrutia, P, Abud, C, Franco-Trecu, V, Colistro, V, Rodríguez-Arellano, ME, Alvarez-Fariña, R, et al. Effect of of 15 BMI-Associated Polymorphisms , Reported for Europeans , across Ethnicities and Degrees of Amerindian Ancestry in Mexican Children. Int J Mol Sci. 2020;21(374). doi: 10.3390/ijms21020374 [ Links ]

26. Rojano-Rodriguez, ME, Beristain-Hernandez, JL, Zavaleta Villa, B, Maravilla, P, Romero-Valdovinos, M, Olivo-Diaz, A. Leptin receptor gene polymorphisms and morbid obesity in Mexican patients. Hereditas 2016;153(1):1-5. http://dx.doi.org/10.1186/s41065-016-0006-0 [ Links ]

27. Vashi, N, Stryjecki, C, Peralta-Romero, J, Suarez, F, Gomez Zamudio, J, Burguete-Garcia, AI, et al. Genetic markers of inflammation may not contribute to metabolic traits in Mexican children. PeerJ. 2016;2016(6):1-18. https://doi.org/10.7717/peerj.2090 [ Links ]

28. Angel-Chávez, LI, Tene-Pérez, CE, Castro, E. Leptin receptor gene K656N polymorphism is associated with low body fat levels and elevated high-density cholesterol levels in mexican children and adolescents. Endocr Res. 2012;37(3):124-134. DOI: 10.3109/07435800.2011.648360 [ Links ]

29. Kocarnik, JM, Pendergrass, SA, Carty, CL, Pankow, JS, Schumacher, FR, Cheng, I, et al. Multi-Ancestral Analysis of Inflammation-Related Genetic Variants and C-Reactive Protein in the Population Architecture using Genomics and Epidemiology (PAGE) Study. Circ Cardiovasc Genet. 2015;7(2):178-188.DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.113.000173 [ Links ]

30. Gallardo-Blanco, HL, Villarreal-Perez, JZ, Cerda-Flores, RM, Figueroa, A, Sanchez-Dominguez, CN, Gutierrez-Valverde, JM, et al. Genetic variants in KCNJ11, TCF7L2 and HNF4A are associated with type 2 diabetes, BMI and dyslipidemia in families of northeastern Mexico: A pilot study. Exp Ther Med. 2017;13(2):523-529. doi: 10.3892/etm.2016.3990 [ Links ]

31. Kl, M, Mej, A, Flores-Huerta, S, Burguete-Garc, AI, Garc, J, Cruz, M. rs12255372 Variant of TCF7L2 Gene Is Protective for Obesity in Mexican Children. Arch Med Res. 2011;42:495-501. DOI: 10.1016/j.arcmed.2011.05.006 [ Links ]

32. Salinas, YD, Wang, L, Dewan, AT. Multiethnic genome-wide association study identifies ethnic-specific associations with body mass index in Hispanics and African Americans. BMC Genet 2016;17:78-91. http://dx.doi.org/10.1186/s12863- 016-0387-0 [ Links ]

33. Costa-Urrutia, P, Abud, C, Franco-Trecu, V, Colistro, V, Granados, J, Seelaender, M, et al. Genetic Obesity Risk and Attenuation Effect of Physical Fitness in MexicanMestizo Population : a Case-Control Study. Ann Hum Genet. 2017;106-116. DOI: 10.1111/ahg.12190 [ Links ]

34. Rubio-Chavez, LA, Rosales-Gomez, RC, Rubio-Chavez, KL, Ramos-Nun, JL, Garcia-Cobian, TA, Camargo-Hernandez, G, et al. The rs822396 Polymorphism of the ADIPOQ Gene Is Associated with Anthropometric, Clinical, and Biochemical Alterations Related to the Metabolic Syndrome in the Mexican Population. Metab Syndr Relat Disord. 2020;1-8. DOI: 10.1089/met.2019.0045 [ Links ]

35. Costa-Urrutia, P, Abudb, Carolina, Franco-Trecuc, V, Colistrod, V, Rodríguez-Arellano, ME, Granados, J, Seelaender, M. Genetic susceptibility to pre diabetes mellitus and related association with obesity and physical fitness components in Mexican-Mestizos. Primary Care Diabetes. 2018;12(5), 1-9. https://doi.org/10.1016/j.pcd.2018.07.005 [ Links ]

36. Guzman-Ornelas, MO, Chavarria-Avila, E, Munoz-Valle, JF, Armas-Ramos, LE, Castro-Albarran, J, Aldrete, MEA, et al. Association of ADIPOQ +45T.G polymorphism with body fat mass and blood levels of soluble adiponectin and inflammation markers in a Mexican-Mestizo population. Diabetes, Metab Syndr Obes Targets Ther. 2012;5:369-378. doi: 10.3346/jkms.2018.33.e124 [ Links ]

37. Liu, HY, Alyass, A, Abadi, A, Peralta-Romero, J. Fine Mapping of 98 obesity loci in Mexican children. Int J Obes 2018;(January):0-1. http://dx.doi.org/10.1038/s41366-018- 0056-7 [ Links ]

38. García-Solís, P, Reyes-Bastidas, M, Flores, K, García, OP, Rosado, JL, Méndez-Villa, L, et al. Fat mass obesityassociated (FTO) (rs9939609) and melanocortin 4 receptor (MC4R) (rs17782313) SNP are positively associated with obesity and blood pressure in Mexican school-aged children. Br J Nutr. 2016;116(10):1834-1840. DOI: 10.1017/S0007114516003779 [ Links ]

39. Graff, M, North, KE, Mohlke , KL, Lange, LA, Luo, J, Harris, KM, et al. Estimation of genetic effects on BMI during adolescence in an ethnically diverse cohort: The National Longitudinal Study of Adolescent Health. Nutr Diabetes 2012;2(SEPTEMBER): e47-48. http://dx.doi.org/10.1038/nutd.2012.20 [ Links ]

40. Villalobos-Comparán, M, Villamil-Ramírez, H, Villarreal Molina, T, Larrieta-Carrasco, E, León-Mimila, P, Romero Hidalgo, S, et al. PCSK1 rs6232 is associated with childhood and adult class III obesity in the Mexican population. PLoS One. 2012;7(6):1-5. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0039037 [ Links ]

41. Vázquez-Vázquez, C, Posadas-Sánchez, R, Fragoso, JM, Ramírez-Bello, J, Sánchez-Guerra, M, Osorio-Yañe, C, et al. IL-12B Polymorphisms Are Associated with the Presence of Premature Coronary Artery Disease and with Cardiovascular Risk Factors : The Genetics of Atherosclerotic Disease Mexican Study. DNA Cell Biol. 2020;1-9. DOI: 10.1089/dna.2020.5464 [ Links ]

42. Aguayo-Armendáriz, J, Montalvo-Corral, M, Grijalva-Haro, MI, Martha, N, Caire-Juvera, G, Moya, SY. Central obesity and body fat, but not BMI, are associated with the Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferatoractivated receptor gamma gene in a population with a high consumption of saturated and trans fatty acids. Nutr Res. 2018; #pagerange#.: https:// doi.org/10.1016/j.nutres.2018.05.003 [ Links ]

43. Flores-Viveros KL, Aguilar-Galarza BA, OrdóñezSánchez ML, Anaya-Loyola MA, Moreno-Celis U, Vázquez-Cárdenas P, et al. Contribution of genetic, biochemical and environmental factors on insulin resistance and obesity in Mexican young adults. Obes Res Clin Pract. 2019;13(6):533-540. DOI: 10.1016/j.orcp.2019.10.012 [ Links ]

44. Morales-Marín, ME, Genis-Mendoza, AD, Tovilla-Zarate, CA, Lanzagorta, N, Escamilla, M, Nicolini, H. Association between obesity and the brain-derived neurotrophic factor gene polymorphism Val66Met in individuals with bipolar disorder in Mexican population. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016;12:1843-1848. doi: 10.2147/NDT.S104654 [ Links ]

45. Martíınez-Ezquerro, JD, Rendón-Macías, ME, Serrano-Meneses, GZ-MJ, Rosales-Rodríguez, B, Escalante-Bautista, D, Rodríguez-Cruz, M, et al.Association Between the Brain-derived Neurotrophic Factor Val66Met Polymorphism and Overweight / Obesity in Pediatric Population. Arch Med Res. 2017 Oct;48(7):599-608. doi: 10.1016/j.arcmed.2018.02.005.Epub2018Mar3. PMID: 29506764 [ Links ]

46. Angeles-Martínez, J, Posadas-Sánchez, R, Pérez-Hernández, N, Rodríguez-Pérez, JM, Manuel, J, Bravo-Flores, E, et al. Cytokine IL-15 polymorphisms are associated with subclinical atherosclerosis and cardiovascular risk factors . The Genetics of Atherosclerosis Disease (GEA) Mexican Study. Cytokine 2017;99(January):173-178. http://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2017.09.006 [ Links ]

47. Martínez-Salazar, MF, Almenares-López, D, García-Jiménez, S, Sánchez-Alemán, MA, Juantorena-Ugás, A, Ríos, C, et al. Relationship between the paraoxonase (PON1) L55M and Q192R polymorphisms and obesity in a Mexican population: A pilot study. Genes Nutr. 2011;6(4):361-368. DOI: 10.1007/s12263-011-0215-0 [ Links ]

48. Mendoza-Lorenzo, P, Salazar, AM, Cortes-Arenas, E, Saucedo, R, Taja-Chayeb, L, Flores-Dorantes, MT, et al. The reduction of Calpain-10 expression is associated with risk polymorphisms in obese children. Gene 2013;516(1):126-131. http://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2012.12.053 [ Links ]

49. De la Cruz-Mosso, U, Muñoz-Valle, JF, Salgado Bernabé, AB, Castro-Alarcón, N, Salgado-Goytia, L, Sánchez-Corona, J, Flores-Martínez, SE, Parra Rojas, I. Body adiposity but not insulin resistance is associated with -675 4G/5G polymorphism in the PAI-1 gene in a sample of Mexican children. J Pediatr (Rio J).2013 Sep-Oct;89(5):492-498. doi: 10.1016/j.jped.2013.01.004 [ Links ]

50. De la Cruz-Mosso, U, Muñoz-Valle, JF, Salgado Goytia, L, García-Carreón, A, Illades-Aguiar, B, Castañeda-Saucedo, E, et al. Relationship of metabolic syndrome and its components with -844 G/A and HindIII C/G PAI-1 gene polymorphisms in Mexican children. BMC Pediatr 2012;12(1):41. https://doi.org/10.1186/1471-2431-12-41 [ Links ]

51. Sámano, R, Huesca-Gómez, C, López-Marure, R, Hernández-Cabrera, A, Rodríguez-Ventura, A, Tolentino, M, et al. Association between UCP polymorphisms and adipokines with obesity in Mexican adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab. 2018;(1):1-8. DOI: 10.1515/jpem-2017-0262 [ Links ]

52 Robinson, KN, Courtney, V. Circulating Triglycerides and the Association of Triglycerides with Dietary Intake Are Altered by Alpha-2-Heremans-Schmid Glycoprotein Polymorphisms. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2017;10:75-83.https://doi.org/10.1159/000478657 [ Links ]

53. Carranza-González, L, León-Cachón, RBR, González-Zavala, MA, Ríos-Ibarra, C, Morlett Chávez, J, Sánchez-Domínguez, C, et al. ACE, APOA5, and MTP Gene Polymorphisms Analysis in Relation to Triglyceride and Insulin Levels in Pediatric Patients. Arch Med Res . 2018;49(2):94-100. DOI: 10.1016/j.arcmed.2018.04.013 [ Links ]

54. Hernández-Guerrero, C, Parra-Carriedo, A, Ruiz-de-Santiago, D, Galicia-Castillo, O, Buenrostro-Jáuregui, M, Díaz-Gutiérrez, C. Genetic polymorphisms of antioxidant enzymes CAT and SOD affect the outcome of clinical, biochemical, and anthropometric variables in people with obesity under a dietary intervention. Genes Nutr. 2018;13(1):1-10. DOI: 10.1186/s12263-017-0590-2 [ Links ]

55. Enciso-Ramírez, M, Reyes-Castillo, Z, Llamas-Covarrubias, MA, Guerrero, L, et al. CD36 gene polymorphism -31118 G>A (rs1761667) is associated with overweight and obesity 2 but not with fat preferences in Mexican children. Int J Vitam Nutr Res. 2020;1-9. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000656 [ Links ]

56. Zhao, H, Wilkinson, A, Shen, J, Wu, X, Chow, W, Campus, AR. Genetic polymorphisms in genes related to risk-taking behaviors predicting body mass index trajectory among Mexican American adolescents. Pediatr Obes. 2018;12(5):356-362.DOI: 10.1111/ijpo.12151 [ Links ]

57. Llamas-Covarrubias, IM, Llamas-Covarrubias, MA, Martinez-López, E, Zepeda-Carrillo, EA, Rivera-León, EA, Palmeros-Sánchez, B, et al. Association of A-604G ghrelin gene polymorphism and serum ghrelin levels with the risk of obesity in a mexican population. Mol Biol Rep. 2017;44(3):289-293. DOI: 10.1007/s11033-017-4109-0 [ Links ]

58. Hernández-Guerrero, C, et al. “Prevalence of Metilentetrahidrofolate Reductase C677T Polymorphism , Consumption of Vitamins B6 , B9 , B12 and Determination of Lipidic Hydroperoxides in Obese and Normal Weight Mexican Population”. Nutrición Hospitalaria. 2013, 28(6): 2142- 2150. https://dx.doi.org/10.3305/nh.2013.28.6.6902 [ Links ]

59. Salinas-Santander, MA, León-Cachón, RB, Cepeda-Nieto, AC, Sánchez-Domínguez, CN, González-Zavala, MA, Gallardo-Blanco, HL, et al. Assessment of biochemical parameters and characterization of TNFα -308G/A and PTPN22 +1858c/T gene polymorphisms in the risk of obesity in adolescents. Biomed Reports. 2016;4(1):107-111. DOI: 10.3892/br.2015.534 [ Links ]

60. Macias-Kauffer, LR, Villamil-Ramírez, H, León-Mimila, P, Jacobo Albavera, L, Posadas-Romero, C, Posadas-Sánchez, R, et al. Genetic contributors to serum uric acid levels in Mexicans and their effect on premature coronary artery disease. Int J Cardiol 2018; https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.09.107 [ Links ]

61. Aradillas-García, C, Cruz, M, Pérez-Luque, E, Garay-Sevilla, ME, Malacara, JM, Aduna, R, et al. Obesity is associated with the Arg389Gly ADRB1 but not with the Trp64Arg ADRB3 polymorphism in children from San Luis Potosí and León, México. J Biomed Res. 2017;31(1):40-46. doi: 10.7555/JBR.30.20150169 [ Links ]

62. Palacios, A, Canto, P, Tejeda, ME, Stephano, S, Luján, H, García-García, E, et al. Complete sequence of the ANKK1 gene in Mexican-Mestizo individuals with obesity, with or without binge eating disorder. Eur Psychiatry. 2018;54:59- 64. https://doi.org/10.1016/j.eurpsy.2018.07.010 [ Links ]

63. Comuzzie, AG, Cole, SA, Laston, SL, Voruganti, VS, Haack, K, Gibbs, RA, et al. Novel Genetic Loci Identified for the Pathophysiology of Childhood Obesity in the Hispanic Population. PLoS One. 2012;7(12). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051954 [ Links ]

64. Iñiguez, IR, Panduro, A, Lopez, OR, Javier, S, Bayardo, V, Roman, S, et al. DRD2 / ANKK1 TaqI A1 polymorphism associates with overconsumption of unhealthy foods and biochemical abnormalities in a Mexican population. Eat Weight Disord - Stud Anorexia, Bulim Obes 2018;0(0):0. http://dx.doi.org/10.1007/s40519-018-0596-9 [ Links ]

65. Ruiz-Padilla, AJ, Morales-Hernandez, G, Ruiz-Noa, Y, Alonso-Castro, AJ, Lazo-de-la-Vega-Monroy, ML, Preciado Puga, MDC, Rangel-Salazar, R, Ibarra-Reynoso, LDR. Association of the 3'UTR polymorphism (rs11665896) in the FGF21 gene with metabolic status and nutrient intake in children with obesity. J Pediatr Endocrinol Metab. 2019 Sep 25;32(9):921-928. doi: 10.1515/jpem-2018-0546 [ Links ]

66. Villamil-Ramírez, H, León-Mimila, P, Macias-Kauffer, LR, Canizalez-Román, A, Villalobos-Comparán, M, León Sicairos, N, et al. A combined linkage and association strategy identi fi es a variant near the GSTP1 gene associated with BMI in the Mexican population. J Hum Genet 2016;(4809):1-6 http://dx.doi.org/10.1038/jhg.2016.145 [ Links ]

67. Jiménez-Osorio, AS, González-Reyes, S, García-Niño, WR, Moreno-Macías, H, Rodríguez-Arellano, ME, Vargas Alarcón, G, Zúñiga, J, Barquera, R, Pedraza-Chaverr, J. Association of Nuclear Factor-Erythroid 2-Related Factor 2, Thioredoxin Interacting Protein, and Heme Oxygenase-1 Gene Polymorphisms with Diabetes and Obesity in Mexican Patients. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:7367641. doi: 10.1155/2016/7367641 [ Links ]

68. Vázquez-Moreno, M, Locia-Morales, D, Perez-Herrera, A, Gomez-Diaz, RA, Gonzalez-Dzib, R, Valdez-González, AL, Flores-Alfaro, E, Corona-Salazar, P, Suarez-Sanchez, F, Gomez-Zamudio, J, Valladares-Salgado, A, Wacher Rodarte, N, Cruz, M, Meyre, D. Causal Association of Haptoglobin With Obesity in Mexican Children: A Mendelian Randomization Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):dgaa213. doi: 10.1210/clinem/dgaa213 [ Links ]

69. Butte, NF, Saroja Voruganti, V, Cole, SA, Haack, K, Comuzzie, AG, Muzny, DM, et al. Resequencing of IRS2 reveals rare variants for obesity but not fasting glucose homeostasis in Hispanic children. Physiol Genomics. 2011;43(18):1029- 1037.doi: 10.1152/physiolgenomics.00019.2011 [ Links ]

70. Tapia-Rivera, JC, Baltazar-Rodríguez, LM, Cárdenas-Rojas, MI, Álvarez, A, Bustos-Saldaña, R, Delgado-Enciso, I, et al. Polimorfismo rs4285184 del gen MGAT1 como factor de riesgo de obesidad en la población mexicana. Med Clin. 2016;1-4. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2016.07.037 [ Links ]

71. Larrieta-Carrasco, E, Acuña-Alonzo, V, Velázquez-Cruz, R, Barquera-Lozano, R, León-Mimila, P, Villamil-Ramírez, H, Menjivar, M, Romero-Hidalgo, S, Méndez-Sánchez, N, Cárdenas, V, Bañuelos-Moreno, M, Flores, YN, Quiterio, M, Salmerón, J, Sánchez-Muñoz, F, Villarreal-Molina, T, Aguilar-Salinas, CA, Canizales-Quinteros, S. PNPLA3 I148M polymorphism is associated with elevated alanine transaminase levels in Mexican Indigenous and Mestizo populations. Mol Biol Rep. 2014 Jul;41(7):4705-4711. doi: 10.1007/s11033-014-3341-0 [ Links ]

72. Ramírez-Jiménez, R, Martínez-Salazar, MF, Almenares López, D, Yáñez-Estrada, L, Monroy-Noyola, A. Relationship Between Paraoxonase-1 and Butyrylcholinesterase Activities and Nutritional Status in Mexican Children. Metab Syndr Relat Disord. 2018 Mar;16(2):90-96. doi: 10.1089/met.2017.0138 [ Links ]

73. Consortium, TU. UniProt: the universal protein knowledgebase in 2021. Nucleic Acids Res. 2014. 21;1:1-10. doi: 10.1093/nar/gkaa1100 [ Links ]

Recibido: 07 de Septiembre de 2022; Aprobado: 25 de Abril de 2023

*Autor para la correspondencia: Verónica Alexandra Robayo-Zurita, E-mail: va.robayo@uta.edu.ec

Los autores declaran que no existe conflicto de interés.

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