Abstract

GUERRA DE GONZALEZ, L; GONZALEZ DE ALFONZO, R; LIPPO DE BECEMBERG, I  and  ALFONZO, M. Papel de las pde ic en la contracción del músculo liso de las vías aéreas: Futuras drogas broncorelajadoras. AVFT [online]. 2004, vol.23, n.2, pp.166-171. ISSN 0798-0264.

En el músculo liso traqueal, los antagonistas muscarínicos (atropina) incrementan simultáneamente los niveles basales de los nucleótidos cíclicos (AMPc, GMPc), dependiendo del tiempo y dosis con máximo a 15 min y pEC₅₀ 7.4 ± 0.2. El IBMX (10 μM), inhibidor no selectivo de PDEs, induce una respuesta similar. Sin embargo, la atropina potencia los incrementos del AMPc inducidos por 10 μM Rolipram (inhibidor PDE-IV) y los del GMPc producidos por 10 μM Zaprinast (inhibidor PDE-V), sugiriendo la inhibiciσn de una PDE que hidrolice ambos nucleσtidos. La Vinpocetina (20 μM), inhibidor de PDE-Ic no dependiente de Calmodulina, produjo una respuesta semejante al antagonista muscarínico. Además, la atropina inhibió la PDE-Ic de las membranas celulares y no afectó la PDE-I citosólica. Los antagonistas muscarínicos actúan como "agonistas inversos" sobre los m2/m3 AChR del sarcolema, iniciando una novedosa cascada que inhibe la PDE-Ic, provocando el incremento simultáneo del AMPc y GMPc en este tejido.

Keywords : PDE; GMPc; AMPc; mAChR; Músculo liso de las vías aéreas; Antagonistas muscarínicos.