Resumen

PASTORELLO, Mariella et al. Papel de la adrenomedulina cerebelosa en la hipertensión arterial. AVFT [online]. 2007, vol.26, n.2, pp.98-104. ISSN 0798-0264.

La adrenomedulina (AM) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) pertenecen a la superfamilia de los péptidos de CGRP. En el SNC, los sitios de unión para la AM y el CGRP se encuentran presentes en áreas hipotalámicas y en la corteza cerebelosa de la rata. La administración central de AM o de CGRP en ratas induce diuresis, natriuresis e incremento de la presión arterial. El papel de la AM en el cerebelo se desconoce. Con el fin de establecer la posible relación de la AM y CGRP cerebelosa y la regulación cardiovascular, en el presente estudio evaluamos la densidad de sitios de unión para la AM y el CGRP en el cerebelo de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y sus controles normotensos Wistar Kyoto (WKY) adultos de 16 semanas, mediante el uso de técnicas autoradiografícas y empleando ¹²⁵I-hCGRPα y ¹²⁵I-hAM_13-52 como radioligandos. Los cortes coronales de cerebelo fueron incubados con 35 pM de [¹²⁵I]-hCGRPα o [¹²⁵I]-hAM_13-52, durante 90 y 120 minutos, respectivamente. La unión no específica fue determinada en presencia de 1µM del ligando no marcado. El análisis densitométrico demostró que existe una colocalización de los sitios de unión para el [¹²⁵I]-hCGRPα y la [¹²⁵I]-hAM_13-52 en la corteza cerebelosa. En el cerebelo la unión de la [¹²⁵I]-hAM_13-52 en las ratas SHR fue significativamente mayor que las WKY, indicando una mayor expresión de los receptores para la AM en el cerebelo de animales hipertensos. En relación a la unión de [¹²⁵I]-hCGRPα, se observσ tambiιn un pequeρo incremento significativo en las ratas SHR en relaciσn a las WKY. Con el fin de establecer la posible vía de señalización de la AM en la corteza cerebelosa, se evaluó la actividad de la óxido nítrico sintasa inducida por la AM. La AM incrementó la actividad de la oxido nítrico sintasa del cerebelo de la rata, y este efecto fue mediado por el receptor específico de la AM, ya que el AM_22-56, un antagonista selectivo del receptor de AM, bloqueó dicha acción. Se determinó la expresión de las ERK1/2 y las ERK-fosforiladas del cerebelo en las ratas WKY y SHR. Se demostró que en las ratas SHR se produce aumento de las fosfo-ERK cuando se compara con las ratas WKY control. Nuestros resultados sugieren, por primera vez, que la AM en el cerebelo participa en la regulación cardiovascular.

Palabras clave : adrenomedulina; hipertensión; cerebelo; oxido nítrico; MAPK.

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