RESUMEN:

El envenenamiento por escorpiones del género Tityus es causa de intoxicación grave y de muerte en niños menores de 8 años de edad en ciertos sectores del Estado Mérida. El tratamiento de estos casos requiere del uso de dosis elevadas del suero anti-Tityus discrepans. Con el fin de disectar geográficamente el problema, se revisaron los registros epidemiológicos regionales entre 1992 y 1998, revelándose un incremento sostenido de la tasa de incidencia en ese período para todo el Estado y la localización de la totalidad de los accidentes graves en los distritos sanitarios de El Vigía y Tovar. La especie más abundante del área endémica resultó Tityus zulianus González-Sponga, que habita desde el límite Zulia-Mérida-Trujillo hasta el norte de Táchira. Los valores de DL₅₀ en ratones del veneno de T. zulianus provenientes de Tucaní (El Vigía) (1.68 mg/kg) y Mesa Bolívar (Tovar) (1.61 mg/kg) fueron similares, aunque no se descartan diferencias cualitativas y/o cuantitativas en la composición que puedan ser responsables de las diferencias clínicas observadas en los accidentes de ambas áreas.

Palabras Clave: Escorpionismo, Tityus, Mérida, Dosis Letal.

ABSTRACT:

Envenomation by Tityus scorpions in Mérida State, western Venezuela, often produces respiratory distress and death in children under 8 years of age. Treatment usually requires large doses of the heterologous, anti-Tityus discrepans serum. To dissect the problem geographically, the records of scorpion sting cases held at the Epidemiology Division, Mérida Health Commission, were searched on a per sanitary district basis. The search revealed an increase in the total number of cases during 1992-98 and that the problem is restricted to El Vigía and Tovar sanitary districts, in or around villages located in the rain forest area south of Lake Maracaibo. The most abundant scorpion species was Tityus zulianus, which distribution area is hereby extended. No significant difference was found between the lethal dose in mice for T. zulianus venom from Tucaní (El Vigía district, 1.68 mg/kg) versus T. zulianus from Mesa Bolívar (Tovar district, 1.61 mg/kg) although quantitative and/or qualitative differences in composition cannot be dismissed, which could be responsible for the differences in the clinical outcome of cases from both districts.

Key Words: Scorpionism, Tityus, Mérida, Lethal dose.

En Venezuela, el envenenamiento por escorpiones del género Tityus ha sido causa comprobada de intoxicación y de muerte en los principales sistemas montañosos del país, hábitat de alrededor de cuarenta especies de este género^(1,2). Se han descrito cuatro regiones macroendémicas de Escorpionismo en Venezuela: Andina, Lara-Falcón, Centro-Norte y Nororiental⁽³⁾, siendo el Tityus discrepans (Karsch) la especie responsable de los accidentes más graves de la región Centro-Norte^(1-4). En la región Andina, los envenenamientos más graves provienen de la zona de bosque húmedo tropical localizada al Sur del Lago de Maracaibo, al norte de los Estados Mérida y Táchira⁽⁵⁾. Llama la atención que el cuadro tóxico que se presenta luego del envenamiento por Tityus sp. en el norte del Estado Mérida sea predominantemente cardiopulmonar⁽⁶⁾, en contraposición al cuadro gastrointestinal y pancreatotóxico observado tras el accidente por T. discrepans⁽⁴⁾. Por otra parte, el suero producido en contra del veneno de T. discrepans sólo logra revertir el cuadro tóxico producido por las picaduras de escorpión del norte de Mérida con dosis superiores a las sugeridas por el fabricante (J. Arandia, comunicación personal). Además, el veneno de escorpiones T. zulianus (provenientes del área endémica mencionada) sensibiliza la respuesta del músculo liso traqueobronquial a agonistas muscarínicos en un orden de magnitud, fenómeno que no se produce con el veneno de T. discrepans⁽⁷⁾. La letalidad de los venenos de escorpión está asociada a la presencia de toxinas con M_r 6000-8000 y de M_r 3000 que actúan a nivel de los canales de sodio y de potasio sensibles al voltaje, respectivamente⁽⁸⁾. Las observaciones anteriores sugieren diferencias cuantitativas (diferente abundancia de toxinas homólogas) y/o cualitativas (toxinas heterólogas con estructura/función diversa) entre los venenos de Tityus sp. que habitan la mencionada área endémica y T. discrepans. La situación exige la caracterización epidemiológica y toxicológica extensa de las especies responsables de Escorpionismo en Mérida a fin de delimitar geográficamente el problema y conocer la toxicidad de sus venenos para la optimización de la sueroterapia. Este trabajo constituye nuestra primera contribución en este sentido.

Se consultaron los archivos de la División de Epidemiología de la Corporación Merideña de Salud en el período 1995-1998 con el fin de determinar la morbilidad y mortalidad por Escorpionismo, por distrito sanitario en el Estado Mérida. En base al número de casos y a la población de cada uno de los distritos para cada uno de los años analizados, se calculó la tasa de incidencia de escorpionismo (^oo/_ooo, número de casos por cada 100,000 habitantes).

El veneno fue extraído mediante extracción manual, forzando a los escorpiones a emponzoñar láminas de Parafilm^®. El veneno así colectado fue liofilizado a –50^oC y 100 mBar de presión.

El veneno de la especie Tityus zulianus, identificada como responsable de la mayoría de los accidentes graves en las áreas endémicas de Mérida, fue caracterizado de acuerdo a su título letal. El veneno liofilizado era resuspendido en agua bidestilada y se determinó la concentración de proteínas como ha sido descrito por Borges, et al⁽⁹⁾. Se prepararon diluciones seriadas de los extractos de cada veneno, (Figura 1) con un factor de 1.3 o 1.5 entre cada dilución y en un volumen suficiente para la inoculación por vía intravenosa (0.2 mL/ratón) de cinco ratones (20-22 g de peso) por dosis ensayada. Se determinó la mortalidad a las 24 horas de la inoculación. El cálculo de la dosis letal media (DL₅₀, dosis de veneno (en mg de proteína/kg de peso corporal) requerida para provocar la muerte del 50% de los animales inoculados) fue calculada de acuerdo al método de Finney⁽¹⁰⁾. El tejido pulmonar extraído de ratones inoculados con dosis letales fue fijado en solución amortiguadora fosfato (125 mM, pH 7.4) conteniendo 2% formaldehído y procesado para histología en parafina, mediante tinción con eosina y hematoxilina.

Figura 1. (A) Tityus zulianus González-Sponga, 1981 (barra = 1 cm).

La Figura 2(A) muestra los cambios en la tasa de incidencia del Escorpionismo en todo el Estado Mérida, entre los años 1992 y 1998, observándose un incremento sostenido del número de casos. Para el mismo período se registraron 10 muertes en todo el Estado, todas de niños menores de 8 años de edad. La figura 2(B) muestra la tasa de incidencia por distrito sanitario, indicando que los distritos sanitarios de El Vigía y Tovar presentan las tasas más elevadas. Al revisarse las fichas epidemiológicas aportadas por las medicaturas, se determinó que la mayor parte de los accidentes graves proviene de las poblaciones que se indican en el mapa de la Figura 1(B) o de sus alrededores, ubicadas en la zona de bosque húmedo tropical del piedemonte de la vertiente norte de la Sierra de La Culata (distrito El Vigía) y en el Valle del Río Mocotíes (distrito Tovar). Todos los casos de muerte por Escorpionismo provienen de estos dos distritos. El estudio taxonómico de los escorpiones colectados en o los alrededores de las poblaciones señaladas reveló que la especie más abundante es Tityus zulianus, originalmente descrita para la población de Arapuey, en el límite Mérida-Zulia-Trujillo⁽²⁾. En menor proporción (<1% de escorpiones colectados) también se hallaron ejemplares de Tityus clathratus y Ananteris sp. En la región central del Estado (Distrito sanitario Mérida), los escorpiones más abundantes fueron Tityus pococki y Tityus rugosus, los cuales se presumen de poca importancia médica por cuanto los casos provenientes de esta área no cursan con complicaciones sistémicas.

En vista de que los médicos tratantes del área de Tucaní (Distrito El Vigía) han reportado una mayor severidad de la clínica en los accidentes de esta área, en relación a los casos del distrito Tovar, se decidió determinar la DL₅₀ para el veneno de T. zulianus colectados en ambas zonas. El título letal a las 24 horas fue similar en ambos casos (1.61 (1.53-1.74) mg/kg para T. zulianus provenientes del área de Mesa Bolívar vs. 1.68 (1.55-1.89) mg/kg para escorpiones del área de Tucaní). En ambos casos, se observó diaforesis, salivación profusa, apnea, y parálisis espástica de las extremidades posteriores. La muerte ocurrió, en el caso de las dosis letales, a los 20-60 minutos de la inyección. La autopsia reveló congestión masiva a nivel pulmonar, con atelectesia de los alvéolos detectada por histología con tinción de eosina/hematoxilina.

El análisis de los registros epidemiológicos revela que el Escorpionismo agudo en el Estado Mérida se localiza en la zona de piedemonte ocupada por los distritos sanitarios de Tovar y El Vigía, en donde la especie de escorpión más abundante es Tityus zulianus. Ejemplares responsables de accidentes graves en estas áreas y en la zona de La Tendida (Estado Táchira), llevados por familiares de las víctimas a los dispensarios locales, también corresponden a esta clasificación. Este hallazgo permite extender el área de distribución de T. zulianus desde el límite Zulia-Mérida-Trujillo (en donde se halla Arapuey, sitio de la descripción original) hasta el norte de Táchira, e incluyendo el Valle del Río Mocotíes. Presumimos que las condiciones ambientales que imperan en la zona de Lagunillas, en el sur-este del valle del Río Chama, impone restricciones ecológicas a la penetración de esta especie hacia la zona central del Estado, habitada por T. rugosus y T. pococki. Estos datos igualmente nos permiten extender el área geográfica de Mérida en donde son probables los envenenamientos severos, incluyéndose ahora las áreas pobladas del nor-este y centro del distrito sanitario El Vigía, originalmente excluídas de la zona endémica⁽⁶⁾. A pesar de las diferencias clínicas reportadas por los médicos locales entre los casos de envenenamiento provenientes de los alrededores de Tucaní y aquellos de Mesa Bolívar, se halló que la letalidad de los venenos de ejemplares provenientes de estas zonas eran similares. Sin embargo, hemos encontrado variaciones en su comportamiento cromatográfico y electroforético (A.B., datos no publicados), lo cual indica diferencias en composición que podrían contribuir a las divergencias clínicas observadas, en el caso de un inóculo sub-letal. Estas posibilidades se encuentran bajo estudio en nuestros laboratorios.

Este trabajo fue financiado con fondos de los proyectos CDCH-UCV # 09.33.4371/99, CDCH-UCV #09.33.4857/2001 y Fonacit S1-2001000674 (a A.B.).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS