Resistencia de Serratia marcescens a los antimicrobianos en Venezuela

Brito, A.; Pérez, J.; Andrade, E.; Cerrada, O.; Tovar, L.; Guzmán, M.; Carmona, O. y Grupo de Vigilancia de Resistencia Bacteriana a los Antimicrobianos en Venezuela.

Cátedra de Microbiología, Escuela de Medicina Vargas, Universidad Central de Venezuela.

Palabras-clave: Serratia marcescens, resistencia a los agentes antimicrobianos, amikacina, cefalosporinas de tercera generación.

Resumen

Se analizó la resistencia de 659 cepas de Serratia marcescens a los antimicrobianos mediante el método de difusión en agar, siguiendo las normas de eficiencia de la NCCLS, obtenidas del Proyecto de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos en Venezuela durante los años 1995-1998. La resistencia de S. marcescens a las penicilinas presentó un porcentaje elevado para la ampicilina y sulbactam-ampicilina, siendo 84–92% y 73-80% respectivamente, correspondiéndole a la piperacilina un porcentaje menor (13-26%). A las cefalosporinas de 3era. generación S. marcescens presentó la siguiente resistencia: a ceftriaxona, 20%; a ceftazidima, 15%; a cefotaxima, 23%; a cefoperazona, 16%. La cefepima (cefalosporina de 4ta. generación) presentó un porcentaje de resistencia bajo (6%). La resistencia a la gentamicina y a la amikacina es alta, 21 y 19% respectivamente, siendo menor para la tobramicina (11%). El porcentaje de resistencia a las quinolonas es bajo, oscilando entre 2 y 5%. El incremento de la resistencia a las cefalosporinas de 3era. generación se debe a la adquisición de betalactamasas de espectro expandido.

Abstract

We studied the resistance to antimicrobial agents of 659 strains of Serratia marcescens from the Survey Project Control of Resistance to antimicrobial agents in Venezuela during the period 1995 to 1998, following the agar diffusion method according to the NCCLS standards.

Serratia marcescens showed a high percentage of resistance to ampicillin and ampicillin-sulbactam, 84-92% and 73-80% respectively; to piperacillin there was a much lower percentage (13-26%). To the third generation cephalosporins the resistance reported was as follows: ceftriaxone 20%, ceftazidime 15%, cefotaxime 23% and cefoperazone 16%. To cefepime, a fourthgeneration cephalosporin, there was reported a low percentage of resistance (6%).

The resistance reported to gentamicin and amikacine is high (21 and 19%) respectively, and lower for tobramycin (11%).

The resistance to quinolones is low, with values ranging from 2 to 5%. The higher percentage of resistance reported for third generation of cephalosporins it is due to the production of b-lactamases of expanded-spectrum.

Key words: Serratia marcescens, resistance to antimicrobial-agents, amikacine, third generation cephalosporins

Introducción

Serratia marcescens es un microorganismo perteneciente a la familia Enterobacteriaceae y a la tribu Klebsielleae. Se caracteriza por ser un bacilo Gram-negativo, móvil, Voges Proskauerpositivo, fermenta la lactosa lentamente o no lo hace. Produce una ADNasa extracelular y un pigmento rojo que vierte al medio de cultivo que lo contiene. Crece en medios con KCN, utilizan el citrato como la única fuente de carbono (1).

Desde los años ‘60, se ha reconocido el papel patogénico de S. marcescens, y se le considera un germen oportunista intrahospitalario (2). S. marcescens se caracteriza por colonizar los tractos respiratorios y urinarios de los adultos hospitalizados y el tracto gastrointestinal en los neonatos (2, 3, 4).

Es responsable de producir aproximadamente el 4% de infecciones respiratorias inferiores y bacteremias, y el 2% de infecciones del tracto urinario, heridas quirúrgicas e infecciones cutáneas (4). Se asocia también con infecciones en adictos a la heroína, produciendo endocarditis y osteomielitis (5, 6).

La presencia de este microorganismo en pacientes hospitalizados está relacionada con el uso de catéteres intravenosos, intraperitoneales o sondas urinarias y con la instrumentación de tracto respiratorio y urinario, productos intravenosos contaminados y pacientes oncológicos (7,8,9,10,11,12) S. marcescens presenta una elevada y múltiple resistencia a los antimicrobianos, aunque algunas cepas son sensibles a la amikacina (13,14) en sinergismos con carbenicilina o ticarcilina (15). Las cefalosporinas de tercera generación (16,17), así como las quinolonas (18,19), pueden ser útiles a las cepas resistentes a los aminoglicosidos.

Materiales Y Métodos

En este estudio se analizaron 659 cepas de Serratia marcescens obtenidas de muestras clínicas de pacientes que asistieron a 30 centros de salud públicos y privados. Siguiendo las recomendaciones del Comité Nacional de Estándares para los Laboratorios Clínicos (NCCLS) y utilizando el método de difusión en agar, se midieron los halos de inhibición a los siguientes antibióticos: ampicilina (AM), sulbactan-ampicilina (SUA), piperacilina (PIP), ceftriaxona (CRO), ceftazidima (CAZ), cefotaxima (CXT), cefoperazona (CFP), cefepima (CEP), gentamicina (GM), tobramicina (NN), amikacina (AN), ciprofloxacina (CIP), ofloxacina (OFL) y lomefloxacina (LOM).

Estos resultados fueron registrados, durante el período 1995-1998, en hojas especiales que incluyen datos de identificación del paciente, tipo de muestra, nombre de la institución, fecha, nombre de la bacteria, sexo, edad y diámetro en milímetros de los halos de inhibición frente a los antimicrobianos, que fueron enviadas a la Unidad de Microbiología y Enfermedades Infecciosas del Hospital Vargas de Caracas, e incluidos en un sistema computarizado llamado Whonet, perteneciente al Proyecto de Vigilancia de Resistencia Bacteriana a los Antimicrobianos en Venezuela.

Resultados

La resistencia de S. marcescens a los antimicrobianos en Venezuela durante el período 1995-1998 fue la siguiente:

La resistencia a las penicilinas presentó un elevado porcentaje, oscilando entre un 84-92 % para la AM y un 73-80% para la SUA, correspondiendo a la piperacilina un porcentaje más bajo (13-26%). VER CUADRO N° 1 Y GRAFICO N° 1

Año	Nº de cepas	AM	SUA	PIP
1995	145	91	73	16
1996	196	84	80	26
1997	167	92	80	13
1998	151	87	76	15

Cuadro 1. Resistencia de Serratia marcescens a las penicilinas en Venezuela

Grafico 1. Resistencia de Serratia marcescens a las penicilinas en Venezuela. (1995-1998 )

Con respecto a las cefalosporinas de tercera generación, las cifras promedio fueron las siguientes: CRO, 20%; CAZ, 15%; CXT, 23% y CFP, 16%. La cefalosporina de cuarta generación cefepima (CEF) presentó un porcentaje bajo (3%). VER CUADRO N° 2 Y GRAFICO N° 2.

Grafico 2. Resistencia de Serratia marcescens a las cefalosporinas en Venezuela. (1995-1998).

La resistencia de S. marcescens a la NN se incrementó en el año 96 a 32%, y a la GM y AN, en el año 97, aumentó a 33 y 32% respectivamente. Para el año 1988 se aprecia un descenso en el porcentaje de resistencia para los tres aminoglicósidos, siendo 21% para GN, 11% para NN y 19% para AN. VER CUADRO N° 3 Y GRAFICO N°3.

Año	Nº de cepas	GM	NN	AN
1995	145	19	19	25
1996	196	19	32	20
1997	167	33	21	32
1998	151	21	11	19

Cuadro 3.Resistencia de Serratia marcescens a los aminoglucósidos en Venezuela

Grafico 3. Resistencia de Serratia marcescens a los aminoglucósidos en Venezuela. (1995-1998).

El porcentaje de resistencia las quinolonas durante estos años se ha mantenido baja. La resistencia a CIP, LOM y OFL fue de 4,5 y 2% respectivamente en el año 1998. VER CUADRO N° 4 Y GRAFICO N° 4.

Año	Nº de cepas	CIP	OFL	LOM
1995	145	5	14	15
1996	196	7	7	3
1997	167	4	9	7
1998	151	4	2	5

Cuadro 4. Resistencia de Serratia marcescens a las quinolonas en Venezuela

Grafico 4. Resistencia de Serratia marcescens a las quinolonas en Venezuela. (1995-1998 ).

Discusión

El uso de ampicilina y sulbactam-ampicilina en las infecciones por S. marcescens no tiene justificación, debido a los altos porcentajes de resistencia presentados.

El incremento de la resistencia a las cefalosporinas de tercera generación se debe a la adquisición de betalactamasas de espectro expandido, fenómeno éste que se observó en Europa en 1983 y posteriormente en otros países, incluyendo a Venezuela (20, 21, 22).

Las quinolonas son drogas de elección en las infecciones nosocomiales, debido a su alta efectividad y bajo porcentaje de resistencia. El mecanismo de resistencia de los microorganismos a estas drogas se debe a mutaciones en los genes que codifican la DNA-girasa, de modo que se reduce la afinidad de las quinolonas por la sub-unidad A, y esto hace que haya resistencia cruzada con otras quinolonas (18, 19, 22, 23, 24, 25).

La utilización de los aminoglicosidos debe ser llevada a cabo en combinación con quinolonas o cefalosporinas de tercera generación, debido a la múltiple resistencia que presenta S. marcescens a estos antimicrobianos (8, 13, 14, 22, 26, 27).

Referencias bibliografías:

1. Eisenstein, B.I. En Mandel, G.L.; Douglas(h), R.G., y Bennett, J. Enfermedades Infecciosas Principios y Practica. 3era. Ed. Editorial. Panam. Tomo II. P:1762, 1991.

2. Yu, V.L.: Serratia marcescens: Historical perspective and clinical review. N Engl. J. Med 300:887., 1979.

3. Farmer, J.J.; Davis, B.R.; Hickman, F.W., et al : Detection of Serratia outbreaks in hospital .Lancet 2:455, 1976.

4. Christensen, G.D.; Koranes, S.B.; Reed, L. et al.: Epidemic Serratia marcescens in a neonatal intensive care unit. Importance of the gastrointestinal tract as a reservoir. Infect. Control 3:127, 1982.

5. Mill, J. and Drew, E .: Serratia marcescens endocarditis: A regional illness associated with intravenous drug abuse. Ann. Intern. Med.84:29,1976.

6. Ashby, M.E.: Serratia osteomyelitis in heroin users. J. Bone Joint Surg. (A) 158:132, 1976.

7. Wilfet, J.N.; Barret, F.F. and Kass, E.H.: Bacteremia due to Serratia marcescens N. Engl J. Med. 279: 286, 1968.

8. Schaberg, D.R.; Alford, R.H.; Anderson, R. et al.: An outbreak of nosocomial infection due to multiply resistant Serratia marcescens: Evidence of interhospital spread. I infect. Dis:134:181, 1976.

9. Sanders, C.V.; Luby, L.P.; Johanson, W. G. et al: Serratia marcescens infections from inhalation therapy medications. Nosocomial outbreak. Ann. Intern. Med. 73:15, 1970.